Mulheres na pós-menopausa que tiveram uma fratura osteoporótica geralmente são aconselhados a tomar um medicamento para a osteoporose. Quase todos esses medicamentos são anti-absorvente - ou seja, eles trabalham, diminuindo a fase de desagregação (reabsorção) de remodelação óssea normal. Os antiresorptives mais amplamente prescritos são bifosfonatos orais - alendronato (Fosamax), risedronato (Actonel), e ibandronato (Boniva) - que são tomadas diariamente, semanalmente ou mensalmente. Tudo bisfosfonatos melhorar a densidade mineral óssea (DMO) e reduzir o risco de fratura, mas muitas mulheres não gostam de tomá-los por causa de efeitos colaterais, incluindo dificuldade para engolir, azia e dor de estômago. Em breve, eles podem ter outra opção - um novo tipo de medicamento tomado de uma maneira diferente.
Os resultados de um grande estudo, patrocinado pela indústria controlado publicado 11 agosto de 2009, no site do The New England Journal of Medicine indicam que esta droga, chamada denosumab, reduz significativamente o risco de coluna, quadril e outras fraturas (em comparação com um placebo) em mulheres com osteoporose. Denosumabe ataca uma proteína que é necessária para o desenvolvimento e a proliferação de osteoclastos, as células que destroem o osso. A proteína é conhecida como RANKL, para activador de receptor de ligando nuclear factor kappaB. Denosumabe contraria a actividade de RANKL, impedindo a formação de osteoclastos. (Bisfosfonatos bloquear a actividade de osteoclastos, mas não a sua formação.)
Pesquisadores com o Fracture Redução Avaliação de Denosumab em Osteoporose Toda provação Seis Meses randomizados 7.868 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose, com idades de 60 a 90, para denosumab ou um placebo duas vezes ao ano por injeção por três anos. Nenhuma das mulheres estavam a tomar outros medicamentos para osteoporose, e todos cálcio diária recebida e vitamina D. Spine radiografias foram tiradas anualmente para verificar se há fraturas vertebrais, e os relatos de outros ossos quebrados foram confirmados com exames de imagem ou um relatório do radiologista. A DMO foi medida no início do estudo e, em seguida, anualmente no quadril e depois de 36 meses na coluna lombar. Os resultados mostraram que a fracturas vertebrais em 2,3% das mulheres que tomam denosumabe, em comparação com 7,2% do grupo de placebo - uma redução de 68%. A droga também reduziu o risco de fratura de quadril em 40%.
A taxa de eventos adversos graves foi similar entre os grupos denosumab e placebo. Não houve casos de osteonecrose da mandíbula (um problema visto principalmente em pessoas que tomam bisfosfonatos que tiveram complicando os problemas de saúde), nem havia quaisquer fraturas coxa incomuns, que têm sido associados ao uso a longo prazo Fosamax. Os problemas com os bisfosfonatos não surgiu até que tinha sido usado por vários anos, de modo que os pesquisadores continuam a monitorar os tomadores denosumab para efeitos a longo prazo.
Por razões que não são totalmente claras, eczema e celulite (uma infecção grave de pele) ocorreu mais frequentemente nos tomadores denosumab. RANKL desempenha um papel no sistema imunitário, e existe alguma preocupação de que a inibição que pode aumentar o risco de infecção e possivelmente cancro.
Não houve ensaios fratura risco cabeça-de-cabeça, comparando as diversas drogas da osteoporose, por isso é difícil dizer exatamente como denosumab se destaca. As evidências preliminares sugerem que ele pode ser tão eficaz como o bisfosfonato com o melhor desempenho, o ácido zoledrónico (Reclast), o qual é administrado por via intravenosa, uma vez por ano para prevenir fracturas em mulheres com osteoporose.
Amgen, fabricante do denosumab eo patrocinador deste julgamento, está buscando a aprovação da FDA para o medicamento para tratar ou prevenir a osteoporose em mulheres na pós-menopausa. Citando dados insuficientes de segurança a longo prazo, um comitê consultivo da FDA aprovou denosumab apenas para o tratamento da osteoporose, e não a prevenção.
