Combinando medicamentos ou manter-se ativo pode fornecer proteção modesta.
A idade, a história da família, e perfil genético aumentam o risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Mas o que define o processo da doença em movimento permanece obscura. A principal hipótese tem sido que os depósitos pegajosos da proteína amilóide no cérebro iniciar este processo.
Um número de compostos que estão em desenvolvimento procuram quer para limpar a partir de depósitos amilóides no cérebro ou impedi-los de formar, em primeiro lugar. Os pesquisadores esperavam que estes compostos, dado suficientemente cedo no processo da doença de Alzheimer, pode parar ou mesmo inverter a patologia subjacente a perda de memória e outros déficits de pensamento.
Mas, até agora, os resultados têm sido decepcionantes. As companhias farmacêuticas pararam desenvolvimento dos dois primeiros compostos anti-amilóide para alcançar a fase 3 de testes - tramiprosate (Alzhemed) e tarenflurbil (Flurizan) - Depois de tanto não conseguiu melhor do que o placebo na melhoria da memória ou pensamento executar.
Além disso, a vacina AN1792, que contou com a sistema imunológico para limpar o cérebro de placas beta-amilóide, foi interrompido durante um ensaio clínico de fase 2, após injeções causou inflamação cerebral não fatal em 6% dos pacientes. E os pesquisadores descobriram um resultado inesperado depois de continuar a acompanhar 36 pacientes que receberam injeções que levantou questões sobre se os depósitos de amilóide são mesmo o alvo certo.
Autópsias de sete pacientes imunizados com Alzheimer precoce a moderada, quando entrou pela primeira vez o estudo revelou que a vacina realmente havia apagado alguns placa amilóide de seus cérebros. Mesmo assim, todos desenvolveram demência grave antes de morrer - incluindo dois cujos cérebros foram quase completamente limpo de depósitos de placas. Embora a amostra foi demasiado pequeno para se obter evidência conclusiva, os resultados sugerem que a progressão da doença de Alzheimer continuou mesmo depois de a placa amilóide foi eliminado.
Apesar de uma série de outros agentes anti-amilóides permanecer em desenvolvimento, os pesquisadores estão buscando novas metas. Um estudo da ciência básica por pesquisadores da Brigham e do Hospital da Mulher, por exemplo, gerou muita discussão depois que foi publicado na revista Nature Medicine, em agosto de 2008. O estudo proporcionou evidência de que as placas amilóides insolúveis podem funcionar como reservatórios de inertes que libertam pequenos fragmentos de proteína amilóide solúvel - e que estes pequenos fragmentos amilóides podem ser os agentes tóxicos que iniciam processo da doença de Alzheimer.
Notícias mista sobre estatinas
Os mesmos fatores que danificam os vasos sanguíneos e aumentam o risco de doença vascular cerebral também pode contribuir para pensar problemas na doença de Alzheimer e outro tipo de prejuízo cognitivo conhecido como demência vascular. Um número de equipes, portanto, investigou se as estatinas podem reduzir o risco de demência, além de diminuir o colesterol níveis. Mas os resultados até agora têm sido contraditórios, e dois estudos longitudinais, publicado poucos meses um do outro em Neurologia em 2008, apenas aumentar a confusão.
As ordens de Estudos Religiosos seguido 929 freiras e padres católicos, que eram 75 anos, em média, quando pela primeira vez matriculados entre 1994 e 2006. Todos foram submetidos a exames anuais para avaliar o pensamento ea memória. Os pesquisadores descobriram que o uso de estatinas não proteger contra o desenvolvimento da doença de Alzheimer, nem fez deterioração lenta uma vez que a doença se desenvolveu.
Outra investigação seguiu 1.674 Latinos (pessoas principalmente mexicanos) que eram 60 anos ou mais, quando o Estudo Latino Sacramento Área do Envelhecimento começou em 1998. Os participantes foram submetidos à avaliação cognitiva e clínica a cada 12 a 15 meses. Quando avaliado após cinco anos, os participantes que tomaram estatinas foram cerca de metade da probabilidade de ter desenvolvido demência ou comprometimento cognitivo do que aqueles que não tomaram as colesterol medicamentos.
Alguns comentaristas apontam para que este resultado parece bom demais para ser verdade, especialmente porque 42% dos participantes tomaram estatinas para menos de dois anos. Em qualquer caso, os resultados conflitantes desses dois estudos longitudinais ressaltam a necessidade de estudos randomizados controlados.
Outras intervenções
Os relatórios sobre os testes de outras intervenções para prevenir ou retardar a doença de Alzheimer também têm sido desanimador.
Suplementos de vitamina B. Folato e outras vitaminas B níveis mais baixos de homocisteína, um aminoácido que, quando elevado, pode aumentar o risco de doença cardíaca e acidente vascular cerebral. Apesar de uma revisão de 14 estudos de 2007 concluiu que suplementos de vitamina B não protegeu a capacidade de pensamento em pessoas saudáveis ou aqueles que já sofreram de transtorno cognitivo, os estudos eram pequenos ou de duração limitada.
Mas um estudo mais amplo, testando uma intervenção de 18 meses e se matricular 340 participantes, também concluiu que as vitaminas B não ajudam a proteger contra a doença de Alzheimer. Disease Study Cooperativa de Alzheimer distribuídos aleatoriamente os participantes com doença de Alzheimer leve a moderada a suplementação com altas doses de vitaminas ou pílulas de placebo. Os participantes que tomaram suplementos de vitamina tiveram, em média, os níveis de homocisteína de 31% mais baixos, quando comparados com os controles - mas ambos os grupos, os acertos sobre o mesmo em testes de raciocínio e capacidade de memória, o que indica que os suplementos não fez nada para diminuir o declínio cognitivo.
Ginkgo biloba. Este suplemento alimentar, muitas vezes comercializada como um reforço de memória, também veio acima do short em um estudo randomizado, controlado por placebo de 3.069 pessoas com 75 anos ou mais. Todos os participantes eram saudáveis ou tinham comprometimento cognitivo leve no início do estudo. Mas, quando os participantes foram avaliados cerca de seis anos mais tarde, os que tomaram o suplemento tinham a mesma probabilidade que aqueles tomando placebo para desenvolver a doença de Alzheimer. O suplemento também não retardar a progressão do comprometimento cognitivo leve.
Combinando as drogas de Alzheimer
Todos os cinco fármacos de Alzheimer no mercado aliviar sintomas apenas ligeiramente quando usado sozinho. Mas um estudo de 2008 por pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH), sugere que a combinação de drogas com diferentes mecanismos podem funcionar melhor - embora, novamente, os benefícios continuam modestos.
Os pesquisadores acompanharam 382 pacientes atendidos na Unidade de Transtornos da Memória do MGH. O primeiro grupo, constituído por 144 pacientes, entrou tratamento 1990-1995 e não recebeu tratamento medicamentoso, porque as drogas de Alzheimer ainda não foram amplamente disponível. Um segundo grupo de 122 pacientes inscritos de 1998 e 2002 e recebeu um dos três inibidores da colinesterase: donepezil (Aricept), galantamina (Reminyl, Razadyne), ou rivastigmina (Exelon). Eles não usam uma quarta droga nesta classe (tacrina), porque ele geralmente oferece tão pouco benefício. Um terceiro grupo, de 116 pacientes, começou o tratamento entre 2000 e 2004 e receberam a terapia de combinação com um dos três inibidores da colinesterase além de memantina (Namenda), que possui um mecanismo de ação diferente das outras drogas.
À medida que o estudo progredia, todos os pacientes apresentaram deterioração no pensamento e eram menos capazes de funcionar de forma independente, mas os pacientes que receberam a terapia de combinação declinou mais lentamente.
Depois de quatro anos de estudo, por exemplo, aqueles tendo apenas um inibidor de colinesterase feita uma média de 23 erros em um teste para a demência, enquanto aqueles na terapia de combinação feita uma média de 18,5 erros. Nesse ponto, os cuidadores avaliado pacientes que tomam inibidores da colinesterase sozinho como cerca de 75% dependentes deles para atividades da vida diária - aproximadamente o mesmo nível de dependência relatado pelos cuidadores de pacientes que não receberam qualquer medicação de Alzheimer. Em contraste, os cuidadores relataram que os pacientes que tomam a terapia de combinação foram cerca de 57% dependente dos outros.
Exercitando o cérebro
Um estudo publicado em novembro de 2008 forneceu evidências adicionais de que a reserva cognitiva - um atributo que abrange o pensamento, aprendizado e habilidades de memória que muitas vezes é avaliada em estudos, perguntando sobre anos de escolaridade - podem ajudar os sintomas de atraso de Alzheimer. Não está claro o porquê, mas as pessoas com mais reserva cognitiva pode ser capaz de compensar eventuais déficits de pensamento usando outras partes de seu cérebro.
No último estudo, os pesquisadores inscritos 161 pessoas sem demência e 37 com doença de Alzheimer. Os participantes forneceram informações sobre educação e tomou uma série de testes cognitivos. Também foram submetidos a imagens do cérebro com PET depois de ser injetado com um marcador que permitiu aos pesquisadores para avaliar a extensão da acumulação de placa amilóide no cérebro.
Os pesquisadores ficaram surpresos que quando compararam indivíduos com o mesmo grau de placa amilóide, aqueles com mais educação pontuaram melhor em testes de função cognitiva global do que aqueles com menos educação. Assim, a educação pode criar uma reserva cognitiva que efetivamente aumenta o limiar para a doença de Alzheimer. Mais patologia da doença pode precisar de estar presente antes de os sintomas aparecerem - mas serão necessários estudos longitudinais para provar esta teoria.
Mantendo ativo fisicamente
Dois estudos publicados em 2008 adicionam à evidência que a aptidão cardiovascular global e atividade física pode ajudar a retardar o declínio cognitivo - possivelmente, mantendo os vasos sanguíneos saudáveis ou aumentando o fluxo sanguíneo para o cérebro.
A Quimera do Projeto Memória e Envelhecimento inscritos 521 participantes sem demência, com idade média de 82, que viviam em comunidades de aposentadoria na área de Chicago. Os pesquisadores aplicaram testes cognitivos e mediu a atividade física, pedindo aos participantes para usar um dispositivo de relógio de pulso, como que registrou o movimento do músculo e produziram uma estimativa da "conta" de atividade por dia - uma medida da atividade tanto total e sua intensidade - durante 10 dias. Os pesquisadores descobriram que as pessoas mais ativas estavam em uma base diária, melhor eles se apresentaram em testes de função cognitiva.
A aptidão para o Estudo Envelhecimento Cerebral envolveu 138 pessoas com 50 anos ou mais que relataram problemas de memória, mas ainda não satisfazem os critérios para demência. Eles foram divididos aleatoriamente em 24 semanas de uma educação e intervenção "cuidados habituais", ou a um programa de atividade física baseado em casa, envolvendo pelo menos 150 minutos de atividade de intensidade moderada (geralmente a pé) durante a semana. Todos os participantes passaram por testes de raciocínio e habilidades de memória no final da intervenção de seis meses, e em 12 e 18 meses.
É fácil tornar-se desanimado sobre como retardar o declínio cognitivo na doença de Alzheimer. Mas os pesquisadores continuam a definir melhor as metas. Nesse meio tempo, alcançar ganhos modestos - ou através da combinação de medicamentos ou permanecer mentalmente e fisicamente ativa - pode ser a melhor opção.