A ezetimiba (zetia, vytorin)
A ezetimiba é um inibidor da absorção de colesterol, que bloqueia a ingestão de colesterol dos alimentos em seu aparelho digestivo. Isso pode diminuir os níveis de LDL em 20%, e é muitas vezes utilizado em combinação com uma estatina. A droga Vytorin combina ezetimiba com uma estatina.
A ezetimiba tem um excelente histórico de segurança e é bem tolerada, mais do que outros agentes hipolipemiantes (como a niacina, fibratos e ligantes de ácidos biliares), e talvez até mais do que as estatinas. No entanto, sua eficácia tem sido posta em causa por uma série de estudos.
Num estudo, conhecido como o ensaio ENHANCE, os investigadores compararam o efeito do Vytorin na espessura da placa da artéria carótida para que de simvastatina. Entre os participantes, 720 pessoas com um defeito genético que produz níveis muito elevados de colesterol. O resultado não mostrou diferença na redução da placa bacteriana entre as duas drogas. Esta constatação levou alguns especialistas a questionar o desenho do estudo, e os outros a questionar a utilidade de ezetimiba sozinho ou combinado com estatinas.
Outro estudo da SEAS o efeito da comparação do julgamento Vytorin versus placebo sobre a progressão do estreitamento da válvula aórtica em 1900 assuntos. A droga reduziu o risco de problemas coronarianos, mas não conseguiu retardar a progressão da estenose aórtica, endpoint principal do estudo. O julgamento SEAS também levantou preocupações sobre uma ligação entre a ezetimiba e câncer, mas uma análise mais aprofundada dos dados revelou que o aumento de câncer provavelmente ocorreu por acaso.
Um terceiro estudo, conhecido como árbitro-6 pára, foi interrompido no início de 2009, quando o seu painel de segurança concluiu que a niacina, mais uma estatina foi superior a ezetimiba uma estatina, causando uma maior redução na placa cheia de colesterol na artéria carótida. Em contraste, um estudo de 2011, conhecido como SHARP, encontrou uma redução significativa na doença cardiovascular em pacientes com doença renal que tomaram Vytorin.
Especialistas estão divididos sobre o valor da adição de ezetimiba ao tratamento com estatina, como os dados sobre o seu benefício adicional são conflitantes. A maioria acredita que ele ainda deve ser pensado como uma forma segura de reduzir o LDL colesterol quando as estatinas não são tolerados ou não diminuir os níveis de LDL suficiente. Outro grande estudo sobre a eficácia do Vytorin, IMPROVE-IT, ainda está em curso, e isso pode esclarecer algumas das questões em torno da utilidade da droga em pacientes com doença coronariana.
Ligantes de ácidos biliares
Como ezetimiba, resinas aglutinantes ácidos biliares inibem a absorção do corpo de colesterol dietético, mas eles funcionam através de um mecanismo diferente. Seu fígado utiliza o colesterol para produzir ácidos biliares, uma substância necessária para a digestão. Ligantes ácidos biliares reduzem o colesterol indiretamente pela ligação a esses ácidos, o que levou o fígado a usar adicional colesterol para fazer mais ácidos biliares. Isso reduz o nível de colesterol no sangue.
Medicamentos nesta classe incluem colestiramina (Prevalite, Questran), colessevelam (Welchol) e colestipol (Colestid). Tipicamente, eles reduzem o colesterol LDL em 15% a 30%, dependendo da dose diária. Quantidades maiores produzem maiores reduções, mas também aumentam os efeitos colaterais.
Os efeitos adversos de ligantes ácidos biliares incluem constipação, azia, e uma sensação de inchaço. Elas podem se ligar com outras substâncias ácidos biliares e pode interferir com a capacidade do corpo de absorver alguns medicamentos, preparações particularmente digitálicos, beta-bloqueadores, varfarina, diuréticos, anticonvulsivantes e suplementos de hormônio da tireóide. Pessoas com altos níveis de triglicérides não devem tomar ligantes ácidos biliares, porque eles tendem a elevar os triglicerídeos. Por estas razões, estas drogas têm sido amplamente substituído pelo ezetimibe.
Derivados de ácido fíbrico (fibratos)
Os fibratos diminuir triglicérides, reduzindo a produção do seu fígado de VLDL colesterol e acelerar a sua remoção do sangue. Os dois derivados do ácido fíbrico mais comumente prescritos são gemfibrozil (Lopid) e fenofibrato (TriCor, Lofibra). Derivados do ácido fíbrico, reduzir os níveis de triglicéridos em 20% para 50% e aumenta os níveis de HDL em 10% a 15%, mas têm apenas um efeito modesto sobre os níveis de LDL. Em geral, eles são prescritos para pessoas com altos níveis de triglicérides e são raramente usados para aqueles cujo único problema é o colesterol LDL elevado.
Gemfibrozil e fenofibrato são geralmente tomada uma vez (fenofibrato) ou duas vezes (gemfibrozil) por dia com as refeições. A maioria das pessoas não experimentam efeitos secundários, embora alguns desenvolver dispepsia (sensação de plenitude, distensão abdominal, ou azia depois de comer), tonturas, ou mudanças nas sensações, como tato e paladar. Gemfibrozil e fenofibrato pode também aumentar o risco de doença da vesícula biliar.
Quando usado com uma estatina, derivados do ácido fíbrico pode causar casos raros de degradação muscular significativa. No entanto, as evidências sugerem que este resultado pode ser menos provável com fenofibrato do que com gemfibrozil, quando ele é usado com doses moderadas de estatinas. Os fibratos também pode aumentar a ação de diluentes de sangue, tais como varfarina (Coumadin). Devido a estes efeitos secundários pouco frequentes, mas significativas, todos tomando um derivado do ácido fíbrico deve ter provas de função hepática e contagem de células de sangue antes e durante a terapia. Aqueles em medicamentos para afinar o sangue também deve ter o seu tempo de protrombina (uma medida da capacidade de coagulação) acompanhada de perto.
Niacina
A vitamina B niacina diminui triglicérides, limitando a capacidade do seu fígado a produzir partículas de VLDL. Várias preparações prescrição e over-the-counter estão disponíveis, mas a prescrição de liberação prolongada niacina (Niaspan) é muitas vezes preferido porque tem menos efeitos colaterais. Os suplementos dietéticos que contêm niacina são vendidos no balcão, bem como, mas eles não triglicérides mais baixos de forma eficaz e, em alguns casos, pode causar danos ao fígado. Niacina de liberação prolongada também pode causar anormalidades na função hepática, especialmente quando combinado com uma estatina. É importante para testar a função do fígado, os níveis de açúcar no sangue, e os níveis de ácido úrico, antes do início da terapia de niacina e durante o curso do tratamento.
A niacina é barato e geralmente seguro, exceto em pessoas com doenças crônicas doença hepática ou algumas outras doenças, incluindo diabetes e úlceras pépticas. No entanto, ele tem vários efeitos colaterais, incluindo a causar erupções e agravante gota, diabetes, ou úlceras pépticas. No início da terapia, ele pode causar rubor facial durante vários minutos, logo após uma dose. Esta resposta, no entanto, muitas vezes, interrompido após cerca de duas semanas e pode ser reduzido pelo uso de aspirina ou ibuprofen, 30 minutos antes de tomar a niacina. Muitas pessoas começam o tratamento com doses baixas (250 mg duas vezes ao dia, por exemplo) e, ao longo de seis semanas ou assim, gradualmente, até ao montante que reduz os níveis de lipídios (a partir de 1.000 mg a 2.500 mg por dia, que pode ser dividida em duas doses). Esta abordagem gradual pode ajudar a construir a tolerância aos efeitos colaterais, tais como o rubor facial.
Primo de niacina, niacinamida (nicotinamida), não pode ser usado em lugar de niacina para baixar o colesterol. Embora se assemelhe niacinamida niacina e é equivalente como uma vitamina, não tem nenhum efeito sobre o colesterol no sangue. Isso é lamentável, porque grandes doses de niacinamida não tem os efeitos colaterais que podem fazer grandes doses de niacina desagradável.
Combinações de drogas
Estatinas em altas doses não conseguem impedir que cerca de dois terços de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, fato que se intensificou a busca de terapias de combinação eficazes. Esquemas poliquimioterápicos a promessa de maior eficácia e menos efeitos colaterais, em parte porque eles contam com doses mais baixas de cada medicamento. Vytorin (consulte "A ezetimiba") é um exemplo.
Outra combinação é uma estatina e niacina. Numa análise de subgrupo de 2007, do Estudo de HDL-Atherosclerosis Treatment (chapéus), a combinação de niacina além de sinvastatina reduziu os ataques cardíacos e outros eventos de 60% em pessoas com síndrome metabólica. Um ano mais tarde, em um estudo chamado OCEANOS, a mesma combinação de drogas reduziu o colesterol não-HDL, colesterol LDL, triglicerídeos, ea relação do total de HDL colesterol, tudo por cerca de 50% em pacientes que nunca tinham tomado medicamentos hipolipemiantes. É também do aumento do colesterol de HDL em 25%.
Um estudo mais recente, AIM-HIGH, olhou para niacina além de uma estatina em indivíduos cujos níveis de LDL foram, em geral bastante baixa já (menos de 100 mg / dL). Curiosamente, a droga fez o que se esperava dele, ele aumentou o colesterol HDL e triglicerídeos diminuíram mais do que uma estatina em monoterapia fez. Mas as pessoas que tomam a combinação e as pessoas que tomam a estatina em monoterapia tiveram o mesmo número de ataques cardíacos e derrames. Alguns especialistas acham que isso foi porque as pessoas no estudo tinham níveis baixos de colesterol LDL, para começar, e talvez uma combinação niacina de estatina poderia funcionar melhor em pessoas com níveis de LDL superiores. Futuros estudos devem mostrar se isso é verdade.
Outra combinação, uma estatina mais um fibrato, foi testado em um ensaio chamado ACCORD, que distribuídos aleatoriamente as pessoas com tipo 2 diabetes, quer tomar uma estatina em monoterapia ou com uma estatina mais fenofibrato. Após cerca de cinco anos, ambos os grupos tinham o mesmo risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral. No entanto, um subconjunto dos pacientes, aqueles cujos níveis de triglicérides estavam acima de cerca de 200 mg / dL e que também tinha baixos níveis de HDL colesterol, que parecem derivar algum benefício a partir da combinação.
