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Terapia genética: visando a causa de câncer de pulmão para tratá-la

A Sociedade Europeia do Câncer estima que cerca de 160.000 pessoas morrem de câncer de pulmão a cada ano. Isso é mais do que as mortes causadas pelos próximos três principais tipos de câncer - cólon, mama e próstata - combinado. O tratamento atual do câncer de pulmão, muitas vezes inclui combinações de drogas quimioterápicas. Embora a quimioterapia muitas vezes ajuda as pessoas a viver mais tempo, com melhor qualidade de vida, e pode até mesmo curar o câncer de pulmão em alguns pacientes, as perspectivas para alguém com câncer de pulmão avançado, geralmente não é bom. Na maioria dos pacientes com câncer de pulmão avançado, o tumor volta ou se torna resistente à quimioterapia. Como resultado, os cientistas estão à procura de novos tipos de tratamento que irá mais precisamente como alvo as células de câncer de pulmão com o objetivo de reduzir o dano às células normais. A terapia genética é um exemplo dessas terapias específicas. Está sendo estudado no laboratório e em alguns ensaios clínicos.

Como funciona a terapia genética

Os cientistas têm vindo a estudar os defeitos celulares ligados ao crescimento do câncer de pulmão. Algumas mudanças no DNA das células do pulmão causar células mutantes que se tornam cancerosas. Estes são chamados de mutações genéticas. Essas células anormais se reproduzem rapidamente e deixar de morrer. Ao longo do tempo, as células crescer em um tumor canceroso. A terapia genética é projetado para matar células cancerosas, visando os mesmos genes que causam o câncer em primeiro lugar.

Os cientistas sabem que a dois tipos principais de genes que estão envolvidos no crescimento do cancro do pulmão. Eles são oncogenes e genes supressores tumorais.

Compreender oncogenes. Variantes normais de oncogenes, chamados proto-oncogenes, existe nas células. Os proto-oncogenes desempenhar um papel no crescimento normal celular, reprodução, e morte. Estes são "mocinhos" que podem ir para o caminho errado, se tornam confusos, e se transformam em oncogenes perigosas que facilitam o desenvolvimento do câncer. Um proto-oncogene mutante pode tornar-se um oncogene. E oncogenes provocar o crescimento de células anormalmente rápida ea reprodução das células cancerosas.

Uma abordagem para a terapia genética é bloquear ou desligar, oncogenes em células cancerosas. Isso interrompe o crescimento de células cancerosas, permitindo-lhes morrer naturalmente. Os investigadores foram capazes de bloquear os oncogenes por inserção de um fragmento específico de ADN na célula do cancro. O fragmento de ADN que se liga e bloqueia o oncogene. Depois de bloqueado, o oncogene pode não contribuir para o processo de cancro.

Um oncogene conhecido como K-ras está sendo estudado como um alvo promissor para este tipo de terapia gênica em câncer de pulmão. K-ras está envolvida na reprodução e propagação do câncer de pulmão de células.

Compreender os genes supressores de tumor. Normalmente, estes genes matar células cancerosas ou mantê-los de crescer. Se esses genes tornam-se mutante, o câncer pode ocorrer. Em uma célula de câncer, o gene supressor de tumor é mutante e não é capaz de matar a célula cancerosa ou impedir o seu crescimento continuado.

Uma abordagem para a terapia génica é a de substituir os genes supressores de tumores que sofreram mutação em células cancerígenas com genes supressores de tumor normais. Quando o gene novo, funcional é incorporado na célula de cancro, o gene torna-se activado e a célula morre do cancro. No cancro do pulmão, as mutações no gene supressor de tumor p53 chamado desempenhar um papel no crescimento de células cancerosas. Os investigadores estão actualmente à procura de maneiras de substituir o gene p53 mutante com um normal.

Outras maneiras de usar a terapia genética

Os cientistas também estão buscando outras formas de usar a terapia genética para o tratamento de câncer de pulmão.

  • Proteínas de sensibilização de drogas. Os cientistas estão olhando para como inserir um gene de uma proteína droga sensibilizante em células cancerosas. Quando um fármaco relativamente não tóxico é administrado ao doente, as células cancerosas sensibilizadas são mortas. Veja como funciona: Uma vez que a droga está dentro de uma célula cancerosa, que se liga à proteína sensibilizante. A combinação de proteínas droga é tóxica para a célula cancerosa. As células normais não têm a proteína que se liga sensibilizador para a droga, de modo que o fármaco tem pouco efeito em células normais.

  • A modificação genética. Neste tipo de terapia genética, os investigadores modificar os genes de células cancerosas no laboratório. Os genes modificados são injectadas de novo no paciente. Nos últimos anos, os cientistas têm adicionado o gene para a interleucina-2 (IL-2) a células de cancro de pulmão. IL-2 é uma proteína natural que estimula uma resposta imune. Quando as células modificadas com IL-2 são injectadas num tumor, que produzem e secretam IL-2. A IL-2 estimula o sistema imunitário a destruir as células cancerosas. Esta abordagem tem visto um sucesso limitado contra células de câncer de pulmão em laboratório, mas são necessários mais estudos para ver se ele vai funcionar em pessoas com câncer. Abordagens semelhantes também inserido o gene para um outro estimulante imune conhecida como GM-CSF em células cancerosas.

As limitações da terapia genética para câncer de pulmão

Os cientistas devem conquistar grandes desafios antes de a terapia genética se torna um tratamento útil. Encontrar os genes certos para usar em terapia genética pode ser complicado. O gene que causa câncer de pulmão em um paciente (p53 ou K-ras, por exemplo) pode não ser a causa do câncer de pulmão em outro paciente. A terapia genética que tem como alvo o gene causador de câncer errado terá pouco efeito. Além disso, as células cancerosas sofrer muitas mutações genéticas como o tumor cresce. Algumas das células de um tumor pode conter um conjunto de mutações, enquanto que as outras células do tumor vai conter mutações diferentes. Isto significa que qualquer terapia de gene único só irá afectar algumas das células cancerosas. Como resultado, encontrar o gene direita ou combinação de genes que irá beneficiar qualquer paciente em particular é um grande desafio.

Uma vez que os cientistas encontram prometendo genes de usar, eles ainda têm de inseri-los em células cancerosas. Uma técnica actual utiliza vírus enfraquecidos, tais como os utilizados em vacinas. Cientistas splice do gene terapêutico, tal como a p53 normal, para o código genético do vírus enfraquecidos. O vírus é depois injectado directamente no tumor. Dentro do tumor, o vírus infecta as células cancerosas e insere o gene terapêutico no código genético da célula. O gene terapêutico, em seguida, torna-se ativo, ou ligado, e destrói as células cancerosas.

Assim, ao olhar para os genes certos, os cientistas também estão à procura de melhores formas de levá-los para as células cancerosas. A utilização de vírus mais específicos podem permitir a terapia genética a ser injectado por via intravenosa. Os genes então circulam no sangue para onde as células cancerosas estão localizados no corpo.

A terapia génica em ensaios clínicos

Neste momento a terapia gênica é experimental e não está disponível para a maioria dos pacientes com câncer de pulmão. Pacientes que atendam a critérios específicos pode ser capaz de receber a terapia gênica por se matricular em um ensaio clínico. Ensaios de terapia genética geralmente se inscrever pacientes com cânceres avançados.

Como um primeiro passo para aprender mais sobre a terapia genética ou se matricular em um ensaio clínico, os pacientes devem falar com seu médico. Os pacientes só devem considerar se matricular em um julgamento promovido pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI) ou um grande centro de câncer. Isso garante que o julgamento é bem desenhado e conduzido de forma controlada para aumentar a compreensão sobre a eficácia da terapia gênica. No câncer avançado, é geralmente que os riscos potenciais de investigações de terapia genética bem desenhados pode valer a pena a oportunidade de aprender mais sobre esta nova estratégia interessante para controlar e combater o câncer que poderiam ser incontrolável.