Procurando sinais precoces de transtornos do espectro do autismo

Pesquisadores buscam identificar biomarcadores e comportamentos para permitir um diagnóstico mais cedo.

Autismo transtornos do espectro (ASDs) continuam a gerar debate no campo da saúde mental. Isso tem sido alimentado, em parte, a controvérsia em curso sobre se vacinas da infância de alguma forma provocar esses transtornos em algumas crianças. Embora o Instituto de Medicina emitiu três relatórios abrangentes revisão da literatura científica - o mais recente, publicado em 2004 - e cada vez que concluiu que as vacinas são seguras, a questão se recusa a ir embora.

Em junho de 2007, por exemplo, um "tribunal de vacinas" federal começou a depoimento sobre se a vacina desencadeada ouvir autismo em uma garota que é agora 12 anos de idade. A dela era o primeiro de três casos de teste programados para ser ouvido pelo Tribunal de Ações Federais dos EUA em 2007. (Um adicional de 4.800 petições relativas a segurança da vacina foram arquivados com o mesmo tribunal.) O tribunal disse que não irá emitir uma decisão até que o último de vários resumos escritos são submetidos em 2008.

Enquanto isso, cresce a evidência de que ASDs são causados ​​pelo o que acontece antes da vacinação, e, provavelmente, antes do nascimento. A pesquisa mostra que a vulnerabilidade genética é de fundamental importância. Além disso, os cientistas estão documentando pistas comportamentais cada vez mais cedo que uma criança pode estar em risco para o desenvolvimento de um ASD, com a esperança de melhorar a detecção e tratamento.

Quadro genético Complicated

ASDs consistem em cinco transtornos invasivos do desenvolvimento: Transtorno Autista, Transtorno de Asperger, transtorno desintegrativo da infância, transtorno de Rett e transtorno invasivo do desenvolvimento sem outra especificação. O consenso é que as cinco doenças variam em gravidade, com gradações de sintomas.

Para a maior parte, não é claro o que causa ASDs, mas especialistas concordam que uma interação entre genes e ambiente resulta em desenvolvimento anormal do cérebro e os sintomas. Mas o debate continua sobre quais genes e que fatores ambientais estão envolvidos.

A prova de que os genes contribuem significativamente para o desenvolvimento de CIA, quer através do aumento da susceptibilidade ou causando sintomas particulares, vem principalmente a partir de estudos de gémeos idênticos. Várias análises de taxas de concordância revelaram que, se um gémeo idêntico desenvolve um ASD, em seguida, 82% a 92% do tempo, o outro irá também desenvolver a doença. A taxa de concordância cai para 10% ou menos em gêmeos fraternos, que não compartilham tantos genes.

Estudos epidemiológicos de todo o mundo também mostram que pais mais velhos têm maior probabilidade de ter filhos autistas. Muitas vezes, isto reflecte o facto de que as mutações genéticas tornam-se mais provável a mais que as células se dividem. Por exemplo, as células germinativas que dão origem aos espermatozóides fazer cópias de si mesmos ao longo da vida. Depois de várias décadas, as células germinativas são cópias de cópias de cópias. Isso aumenta a chance de erros de duplicação.

Um estudo israelense descobriu que filhos de homens que eram 40 anos ou mais eram quase seis vezes mais chances de desenvolver um ASD comparados com filhos de homens com menos de 30. Da mesma forma, um estudo realizado nos EUA descobriu que crianças nascidas de mães que eram 35 anos ou mais foram mais de três vezes mais probabilidade de ter um ASD comparados com aqueles que nasceram de mulheres mais jovens, enquanto um estudo europeu descobriu o risco de ter uma criança autista mais que dobrou para as mães de 35 anos ou mais.

Os cientistas identificaram o gene responsável pela maioria das causas de desordem de Rett, em 1999. Mas encontrar os genes responsáveis ​​que causam outro, mais comum ASDs tem sido difícil. Os cientistas avaliaram mais de 100 genes candidatos até agora, e enquanto vários parecem promissores, nenhum foi ainda comprovada a causar ASDs. Alguns pesquisadores acham que 5 a 10 (ou mais) genes deve de alguma forma interagem para criar vulnerabilidade.

Para complicar a busca é a heterogeneidade dos sintomas ASD, que pode envolver três tipos de comportamentos: deficiências da fala, problemas de interação social e uma tendência para o comportamento e os interesses repetitivo. ASDs também diferem em termos de início dos sintomas eo grau de severidade. É provável que vários genes contribuem para os sintomas e diferentes subtipos.

Dados os desafios, alguns pesquisadores estão tentando identificar endophenotypes ASD - sinais sutis de uma aberração genética subjacente, tais como a atividade elétrica no cérebro atípica enquanto olha para um rosto. Comparado com comportamento complexo, endophenotypes pode ser mais fácil rastrear a genes específicos.

Fatores ambientais debatidas

Outros estão à procura de culpados ambientais, tanto porque as taxas de concordância em gêmeos idênticos não são 100%, e porque não há variação suficiente nos sintomas, mesmo em gêmeos, que sugerem que algo além de genes devem estar envolvidos em ASDs.

Uma revisão em 2007 nos Arquivos de Medicina Pediátrica e Adolescente encontraram evidências de que a privação prolongada ou aguda de oxigênio durante o desenvolvimento fetal ou parto desempenha um papel na promoção da ASDs. Privação de oxigênio pode ocorrer como resultado de maternal hipertensão, gestacional diabetes, ou trabalho de parto prolongado ou complicado.

Agentes potencialmente neurotóxicos também foram investigados. Uma revisão que analisou medicamentos específicos e toxinas, publicado em Tendências em Neurociências, descobriu que a evidência mais forte existe para a exposição pré-natal ou perinatal a infecções virais, duas drogas (talidomida e ácido valpróico) e organofosforados (substâncias químicas encontradas em pesticidas e inseticidas). Tais agentes podem ser particularmente prejudicial ao cérebro em desenvolvimento, de acordo com uma análise na Lancet, que argumentou que a barreira sangue-cérebro, que protege as pessoas de toxinas, não se desenvolve completamente até que um bebê é de 6 meses de idade, e que as crianças são mais propensos do que os adultos para absorver produtos químicos tóxicos e são menos capazes de desintoxicar-los.

Avançando a detecção precoce

Mesmo quando os pesquisadores tentam determinar por que ASDs desenvolver, outros foram documentar sinais cada vez mais cedo e sintomas das doenças para torná-lo mais fácil de identificar as crianças em risco. A questão é importante porque as crianças são diagnosticadas com uma ASD, em média, em cerca de 3 anos de idade. No entanto, o diagnóstico desses distúrbios mais cedo pode permitir a intervenção mais cedo com a educação especial e técnicas cognitivo-comportamentais. A esperança é de que o tratamento precoce irá melhorar a aprendizagem, comunicação e habilidades sociais.

Pesquisadores têm relatado uma série de descobertas intrigantes. Estudos prospectivos de irmãos infantis de crianças já diagnosticadas com uma ASD indicam que pelo seu primeiro aniversário, os bebês mais tarde diagnosticados com TEA são menos prováveis ​​do que outros bebês para fazer contato com os olhos, siga objetos visualmente, por sua vez, em resposta a ouvir o seu nome, a sorrir, ou para imitar outras pessoas. Algumas anomalias são evidentes mesmo antes. Bebês que são passivos e inativos em 6 meses, mas então extremamente irritado ou falta de emoções positivas em 12 meses, são mais propensos do que outros a serem diagnosticados com TEA.

Várias iniciativas estão em andamento para avançar detecção precoce e melhorar o diagnóstico. Por exemplo, o CDC estabeleceu uma parceria com a Academia Europeia de Pediatria (AAP) e várias organizações de defesa e de pesquisa para lançar um esforço nacional de conscientização pública, o "Aprenda os sinais. Lei precoce." campanha, para educar os pais e outras pessoas sobre os primeiros sinais de um problema de desenvolvimento, tais como ASDs. (Para mais informações, visite www.cdc.gov / ncbddd / autismo / actearly.)

Tanto a Academia Européia de Neurologia e da AAP emitiram diretrizes de triagem de desenvolvimento. A AAP recomenda que os pediatras começar a avaliar as crianças para ASDs e outros transtornos do desenvolvimento na infância, durante as visitas regulares, e realizar testes de triagem de desenvolvimento, às 9, 18 e 30 meses.

No nível estadual, um programa particularmente inovador é o Programa Criança Massachusetts Psiquiatria acesso (MCPAP), lançado em julho de 2004 com o objetivo de tornar os serviços de psiquiatria infantil mais acessível aos pediatras, que estão em melhor posição para detectar transtornos mentais em crianças. MCPAP está operando em seis locais em todo o estado. Pediatras matriculados em MCPAP chamar o programa localizado mais próximo deles e, em 30 minutos, é capaz de falar com um psiquiatra infantil, assistente social, ou coordenador de cuidados, que responde a perguntas sobre a triagem, diagnóstico ou tratamento de transtornos psiquiátricos, incluindo ASDs. O programa, que é financiado pelo departamento de estado de saúde mental, é oferecido sem nenhum custo para os pediatras.

É claro que o objetivo de longo prazo é encontrar uma combinação de biomarcadores e comportamentos que permitirão aos médicos identificar as crianças em risco de ASDs ainda mais cedo do que é agora possível. Dada a plasticidade maravilhosa do cérebro, a esperança é que pode ser possível no futuro, para intervir e ajudar o cérebro a "religação", quer evitar um ASD ou minimizar as conseqüências.