A infecção, inflamação e doença mental

Imune privilegiada ou influenciado?

As funções do sistema imunológico, em parte, com o desencadeamento de células inflamatórias que identificam e destroem vírus, bactérias, e outras causas de doença. Mas este poder de fogo formidável pode matar o tecido saudável, juntamente com invasores estrangeiros.

No cérebro, o que seria devastador, porque as células do cérebro não se regenerar, bem como células de outro local no corpo. A visão tradicional tem sido de que o cérebro é "imune privilegiada", o que significa que de alguma forma está protegido de várias formas de ataque de inflamação.

Mas esta visão tem sido contestada em duas frentes. Em primeiro lugar, o consenso agora existe esse privilégio imunológico do cérebro não é absoluta, mas em vez disso é um sistema regulatório que às vezes funciona mal. Um exemplo é o neurodegeneração evidente na esclerose múltipla, na qual o sistema imunitário ataca a bainha de mielina em torno de extensões nervosas.

Em segundo lugar, um número crescente de pesquisas sugere que o sistema imune pode apoiar a saúde do cérebro de várias maneiras. Um estudo em ratos, por exemplo, descobriram que a cascata do complemento, uma via bioquímica que ajuda invasores que causam doenças claras a partir do corpo, também pode ajudar a podar sinapses no cérebro. Outra pesquisa revelou que uma enzima do sistema imunitário, indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), afecta os níveis circulantes de triptofano, um aminoácido que é um precursor do neurotransmissor serotonina no cérebro. Esses insights sobre a contribuição do sistema imunológico para a saúde do cérebro renovaram o interesse na forma como a sua ativação em resposta à infecção ou crônica de estresse pode contribuir para distúrbios cerebrais.

Doença comportamento e depressão

Grande parte da investigação nesta área tem se concentrado em proteínas do sistema imunológico conhecidas como citocinas que iniciam e orquestrar um ataque inflamatório em invasores virais ou bacterianas. Estas proteínas também são os principais instigadores do que os pesquisadores chamam de-loss "comportamento doentio" de apetite, fadiga, perturbações do sono e humor deprimido.

Comportamento doentio promove a cura, uma vez que incentiva as pessoas a diminuir o ritmo e dar tempo ao sistema imunológico para combater patógenos. Dada a semelhança entre o comportamento e sintomas de depressão de doença, no entanto, alguns investigadores agora pensa citoquinas ou outros componentes do sistema imunitário também pode provocar, pelo menos, alguns casos de distúrbio de humor este.

. Evidência A ligação entre a ativação do sistema imune e humor deprimido ajudaria a explicar o que muitos estudos observacionais têm relatado: a depressão é mais comum em pacientes com tipo 2 diabetes, artrite reumatóide e doença arterial coronariana-todos os que envolvem a inflamação crônica do que é em pessoas na população em geral. Ele também poderia explicar por que o interferão alfa, uma citocina sintético usado para elevar o sistema imunológico de pessoas com cancro ou hepatite C, faz com que a depressão em 30% a 50% das pessoas que tomam, dependendo da dose utilizada.

É claro que tais estudos observacionais documentar apenas uma associação entre elevação de citocinas e depressão, não causa e efeito. Mas uma revisão de 2006 identificou 17 estudos que relataram níveis elevados de diversas citocinas ou outros sinais biológicos da inflamação no sangue ou fluido espinhal de pessoas com depressão maior que eram de outra maneira saudável.

Mais recentemente, a Leiden 85-plus Study, um estudo longitudinal prospectivo, na Holanda, mediu os níveis sanguíneos de seis marcadores biológicos da inflamação, quando cada um dos 267 participantes entrou no estudo, aos 85 anos. Cinco anos depois, os pesquisadores descobriram que os níveis basais elevados de três marcadores sanguíneos de inflamação proteína C-reativa (PCR) e duas citocinas-precedeu o desenvolvimento de depressão nos participantes cujo humor tinha sido normal, quando eles entraram no estudo.

Possíveis mecanismos. Citocinas e outras moléculas do sistema imunológico pode contribuir para a depressão de várias maneiras. Citocinas afetar a síntese, liberação, ou recaptação de dopamina, serotonina e outros neurotransmissores. Eles estimulam a liberação de hormônios envolvidos no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, que é a base da resposta ao estresse. Eles também afetam a capacidade do cérebro para nutrir e neurônios de apoio e as conexões sinápticas entre essas células cerebrais, o que possibilita o aprendizado ea memória.

Implicações de tratamento. Cerca de um terço das pessoas com experiência de depressão apenas alívio parcial dos sintomas de drogas atuais terapias ou não responder a todos. Os pesquisadores agora acho que a compreensão do papel da inflamação na depressão pode ajudá-los a melhorar o tratamento.

Estudos preliminares sugerem que as pessoas com maiores níveis sanguíneos de células inflamatórias são menos sensíveis do que outros aos antidepressivos. Da mesma forma, um punhado de estudos preliminares sugerem que alguns anti-inflamatórios podem ajudar a tratar depressão.

Por exemplo, dois pequenos estudos descobriram que a combinação de um antidepressivo e um modo anti-inflamatório melhorado em pessoas com depressão mais do que um antidepressivo sozinho. Estudos maiores e controlados melhor são necessários, no entanto, antes de os médicos vão saber se isso é algo para recomendar a seus pacientes.

Inflamação e esquizofrenia

Ao longo dos anos, os investigadores têm ligado muitos agentes infecciosos para um risco aumentado de esquizofrenia e outras desordens psicóticas. Mas isso nunca foi claro que os agentes infecciosos foram os mais importantes, ou como eles podem causar psicose e outros sintomas de esquizofrenia.

Uma revisão de cinco estudos, por exemplo, mostrou que os indivíduos com esquizofrenia recentemente diagnosticados eram mais propensos do que os controles de ter anticorpos para o citomegalovírus, que se espalha através do leite materno, saliva e outros fluidos corporais. E vários relatórios têm implicado o vírus influenza.

Enquanto isso, uma meta-análise de 23 estudos descobriu que os pacientes com esquizofrenia eram quase três vezes mais probabilidade do que os controles sejam infectados com Toxoplasma gondii, um parasita transmitido através de fezes de gato ou solo contaminado ou água. Mais recentemente, cientistas do Instituto Walter Reed Army of Research analisou amostras de sangue de soldados, tanto antes como depois de um diagnóstico de esquizofrenia e os comparou com amostras de sangue de controles. Embora eles olharam para a evidência de nove tipos de infecções, apenas uma infecção pré-diagnóstico com T. gondii aumentou a chance de desenvolver esquizofrenia.

Patologia comum. Como vários agentes patogénicos têm sido implicados na esquizofrenia, os investigadores começaram a tentar identificar um processo patológico comum que pode ocorrer em resposta à infecção. Tal como acontece com a depressão, o foco voltou-se para a inflamação.

Um corpo de evidência sugere que a exposição pré-natal a infecção da mãe pode activar citocinas (pequenas proteínas que transportam sinais entre células) e outros elementos de inflamação quer no feto ou da mãe. Este curto prazo ou "aguda" resposta inflamatória tem consequências a longo prazo para o cérebro do feto, que está desenvolvendo ativamente. Embora o mecanismo exacto do dano não é conhecido, uma teoria é de que a inflamação aguda provoca anormalidades na apoptose. A apoptose é uma forma de morte celular programada que poda células nervosas desnecessários. Em desenvolvimento saudável, o que torna o funcionamento do cérebro mais eficiente. Se a apoptose der errado, porém, o resultado poderia ser o tipo de pensamento anormal visto na esquizofrenia.

A inflamação crônica mais tarde na vida também tem sido implicado, com base em estudos que mostram que as pessoas com esquizofrenia têm níveis mais altos de substâncias químicas inflamatórias do que os controles. A idéia é que a inflamação crônica pode contribuir para sintomas de esquizofrenia em particular as dificuldades de pensamento que tendem a emergir como a doença progride, em uma de duas maneiras. A inflamação provoca irregularidades no fluxo sanguíneo (a doença conhecida como desregulação vascular), para que o cérebro pode ser privado de oxigênio e nutrientes suficientes. Outra teoria é que a inflamação que conduz provoca resistência à insulina e outros problemas metabólicos, de modo a que o cérebro não pode metabolizar adequadamente açúcar no sangue para a energia.

No entanto, a investigação sobre o impacto da inflamação crônica na vida adulta tem sido inconsistente, com alguns estudos não encontrando diferença na biomarcadores inflamatórios que diferenciam pacientes de controles. Isso pode refletir a heterogeneidade da esquizofrenia. E porque as células inflamatórias e proteínas podem se tornar ativado em momentos de sofrimento mental, é possível que níveis elevados de marcadores inflamatórios são uma conseqüência e não a causa da esquizofrenia.

É também provável que alguns indivíduos são mais vulneráveis ​​do que outros a danos causados ​​por inflamação. Um grande estudo genético descobriu que pessoas com esquizofrenia tinham alterações na área do cromossomo 6 que contém genes importantes para o funcionamento normal do sistema imunológico.

Implicações terapêuticas. Embora ainda não está claro se a inflamação crônica contribui para os sintomas da esquizofrenia, há evidências de que ela pode afetar a resposta ao tratamento. Estudos preliminares em pessoas com esquizofrenia têm sugerido que os marcadores elevados de inflamação prever pior resposta à medicação e os sintomas mais graves.

Por exemplo, um estudo de 79 pessoas com esquizofrenia mostrou que aqueles com níveis mais altos da linha de base da coluna vertebral de um fluido biológico marcador de inflamação, a interleucina-2 (IL-2), foram mais propensos do que outros doentes para detectar um agravamento dos sintomas psicóticos depois temporariamente interrompido o tratamento com haloperidol (Haldol). Outro estudo acompanhou 78 pessoas com esquizofrenia que foram tratados com risperidona (Risperdal) ou haloperidol durante 12 semanas. Aqueles cuja linha de base dos níveis sanguíneos de IL-2 foram menores eram mais propensos a melhorar com o tratamento medicamentoso do que aqueles cujos níveis basais foram maiores. Em outro estudo, os pesquisadores descobriram que as pessoas com níveis de sangue acima do normal de PCR tiveram piores sintomas psicóticos do que aqueles com níveis normais de PCR.

Porque tanta evidência sugere algum tipo de papel para a inflamação na esquizofrenia, várias equipes de pesquisa estão atualmente investigando se é possível melhorar a resposta ao tratamento através da adição de várias drogas anti-inflamatórias para a terapia anti-psicótico. Até agora, os resultados de estudos preliminares tenham sido misturados, mas a investigação continua.

Outros distúrbios mentais

Na esteira da crescente evidência do papel da infecção e da resposta imune em depressão e esquizofrenia, os cientistas também estão investigando a relação potencial com outros transtornos mentais, incluindo o autismo e transtornos do espectro do transtorno bipolar. Se existir uma ligação continua a ser visto, mas a pergunta sobre o papel potencial dos micróbios na doença mental continua a ser tão provocante hoje como era mais de um século atrás.

Referências

O Consórcio Internacional de Esquizofrenia. "Common poligênica Variação Contribui para risco de esquizofrenia e transtorno bipolar, "Natureza (1 de Julho de 2009): A publicação eletrônica antes da cópia.