Desafios na prevenção da esquizofrenia

Um grande obstáculo é identificar as pessoas em risco para o desenvolvimento de psicose no futuro.

Uma das razões que a esquizofrenia é tão incapacitantes é que os sintomas psicóticos óbvias - que são o que normalmente o tratamento imediato - ocorrem relativamente tarde no processo da doença. Até então, a função cognitiva, tal como medido por vários testes neuropsicológicos, já é inferior, em média, do que em indivíduos saudáveis.

Estudos de neuroimagem revelaram que pacientes nesta fase anterior "pródromo" perderam massa cinzenta (neurônios e outras células do cérebro), quando comparados com os controles - o que indica que algum dano cerebral subjacente ocorreu. E um estudo preliminar sugere que os padrões de ativação do cérebro já são anormais em pessoas que podem estar em risco.

Desde meados da década de 1990, pesquisadores de todo o mundo vêm avaliando formas de prevenir a psicose em doentes com maior risco de desenvolver esquizofrenia. A esperança é de que os esforços de intervenção precoce pode alterar o curso da doença de uma forma que iria melhorar os resultados e evitar deficiência.

Um dos principais obstáculos é melhor identificação dos jovens com maior risco para o desenvolvimento de psicose. Muitos pesquisadores estão, portanto, defendendo intervenções orientadas com base em uma estimativa mais precisa do estágio da doença.

Com o objetivo de detecção precoce

A doença cardíaca é um exemplo dramático dos benefícios da detecção precoce, com a pressão arterial medicação e drogas para baixar o colesterol, literalmente, salvando a vida de muitas pessoas que são consideradas em risco, com base em testes clínicos. Mas os primeiros sinais de alerta da esquizofrenia são mais sutis e menos específico do que aqueles para doenças cardíacas. No entanto, os pesquisadores concordam que a vulnerabilidade para a esquizofrenia começa no útero, e que a doença progride através de cinco etapas.

Premorbid dificuldades cognitivas e sociais Sutil -., Como uma criança que é um aprendiz lento ou tem dificuldade para jogar com outras pessoas - são os primeiros sinais da esquizofrenia, mas também podem sugerir outros problemas de desenvolvimento.

Prodromal. Esta fase envolve uma intensificação das dificuldades sociais e sintomas psicóticos suaves ou fugazes, como pensamentos estranhos, percepções ímpares, ou ouvir ou ver algo que não está lá. Na fase prodrômica, um indivíduo entende que essas percepções não são reais.

Psicótico. O início da psicose franca é muitas vezes dramático e repentino. É caracterizada por alucinações, delírios floridas e os sintomas "positivos" da esquizofrenia. Além disso, o indivíduo agora acredita que suas percepções para ser real ("a televisão está falando comigo"). Nesta fase, o objectivo é o de começar o tratamento antipsicótico, logo que possível.

Transição. Nesta fase, o paciente pode se recuperar do primeiro episódio psicótico, mas está propenso a recaída. Este também é um momento em que outros distúrbios, tais como a ansiedade ou depressão, podem desenvolver-se em conjunto com a esquizofrenia.

. Crônica Nesta fase final, o paciente torna-se mais estável, mas é susceptível de sofrer déficits cognitivos e sociais persistentes - os sintomas "negativos" que contribuem para a deficiência.

Estudos de prevenção Esquizofrenia tentar intervir na fase prodrômica. Mas apenas algumas pessoas que desenvolvem sintomas prodrômicos mais tarde experimentar um surto psicótico - uma transição conhecido como "conversão". Os resultados dos estudos de prevenção precoce têm relatado taxas de conversão variam amplamente entre 9% e 76% dos participantes, com uma média de cerca de 30%. Pesquisadores têm, portanto, a tentar encontrar formas de melhorar a detecção das pessoas susceptíveis de se converter à psicose - o que reduziria o número de pessoas em tratamento de um problema que nunca iria se desenvolver.

Este era o objetivo inicial do Prodrome Europeia Estudo Longitudinal Norte (NAPLs), financiado pelo Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH), que reuniram os resultados de oito locais participantes. Todos os pesquisadores utilizaram o mesmo questionário detalhado, a Entrevista Estruturada para sintomas prodrômicos (SIPS), para identificar os participantes em risco aumentado de esquizofrenia.

Os investigadores descobriram que NAPLs, depois de dois anos e meio de acompanhamento, 35% dos participantes considerados de alto risco, utilizando os resultados SIPS tinha realmente desenvolvido psicose. No entanto, os pesquisadores descobriram que podiam aumentar significativamente o poder preditivo pela combinação de várias características avaliadas no início do estudo em uma fórmula matemática para avaliar o risco: história familiar de esquizofrenia, recente declínio no funcionamento, os níveis mais elevados de pensamentos incomuns ou paranóia, e grau de comprometimento social. Quando todas essas variáveis ​​foram levadas em conta, a precisão da previsão da taxa de conversão foi de 74% para 81%. No entanto, os pesquisadores alertam que estas NAPLs melhores resultados foram mostrados em um subconjunto de pessoas que procuraram ajuda, o método pode não se aplicar para a população em geral.

As intervenções testadas

Os primeiros estudos de meios para prevenir a esquizofrenia examinados antipsicóticos, sozinho ou em combinação com psicoterapia. Mais recentemente, os pesquisadores testaram os antidepressivos, suplementos alimentares e psicoterapia orientada.

Antipsicóticos. Porque medicamentos antipsicóticos podem ajudar a subjugar psicose em muitos pacientes, a esperança era de que a sua utilização na fase prodrômica pode prevenir psicose mais tarde. Mas até agora os poucos estudos controlados avaliando antipsicóticos isoladamente ou em combinação com a psicoterapia provaram decepcionantes.

Em um estudo, pesquisadores australianos descobriram que a combinação de terapia cognitivo-comportamental (TCC) e risperidona em baixa dose (Risperdal) não era melhor do que uma intervenção controle a impedir a transição para psicose. Da mesma forma, pesquisadores da Universidade de Yale concluiu que a olanzapina em baixa dose (Zyprexa) não era melhor do que o placebo.

Mais recentemente, os pesquisadores australianos realizaram um estudo duplo-cego, controlado por placebo, no qual 43 pacientes com sintomas prodrômicos foram randomizados para risperidona e CBT; 44 ao placebo e CBT, e 28 para placebo e terapia de suporte. Depois de seis meses, não houve diferença significativa nas taxas de conversão em três grupos.

CBT. Porque técnicas cognitivas podem ajudar a melhorar a atenção, memória e habilidades sociais em pacientes que já desenvolveram esquizofrenia, os pesquisadores esperavam que a TCC durante a fase prodrômica pode instilar habilidades de enfrentamento que poderiam impedir a transição para psicose. Os resultados de estudos pequenos são animadores.

Pesquisadores na Inglaterra analisaram os resultados de 58 jovens em risco de desenvolver psicose, que foram divididos aleatoriamente em seis meses ou CBT ou acompanhamento mensal. Depois de mais seis meses, em que todos foram monitorados, 6% dos que receberam CBT (dois de 35) tinham desenvolvido um transtorno psicótico, em comparação com 26% daqueles no grupo de monitoramento (seis de 23). Em um de três anos de acompanhamento, os pesquisadores descobriram que os pacientes que receberam TCC foram significativamente menos propensos a desenvolver a psicose ou a receber medicamentos antipsicóticos.

Outro estudo avaliou uma intervenção que consistiu em manejo intensivo caso, o envolvimento da família, treinamento de habilidades sociais e psicoeducação entregues no âmbito da CBT. O estudo envolveu pacientes diagnosticados com transtorno de personalidade esquizóide, uma doença que aumenta o risco de desenvolver um transtorno psicótico.

Após dois anos de tratamento, 25% dos pacientes (nove de 36) randomizados para o tratamento integrado foram diagnosticados com uma perturbação psicótica, em comparação com 48% dos doentes (14 de 29), associada ao tratamento padrão.

Antidepressivos. Pesquisadores esperavam que os antidepressivos podem prevenir a esquizofrenia, talvez, melhorando o humor ea capacidade de pensar, de modo que os indivíduos na fase prodrômica poderia tolerar melhor as experiências ímpares ou lidar com estresses ambientais que poderiam desencadear psicose. Os resultados não são conclusivos.

Um estudo de dois anos que acompanhou os resultados de jovens na fase prodrômica descobriu que 43% dos participantes que tomaram os antipsicóticos de segunda geração (12 de 28) desenvolveram psicose, mas nenhum dos 20 indivíduos que tomam antidepressivos fez. Como o estudo não foi randomizado, no entanto, é possível que os jovens que tomam antidepressivos tinham sintomas menos graves e foram em menor risco de conversão para psicose.

Omega-3 suplementos. Pesquisa sugere que pacientes com esquizofrenia têm níveis mais baixos do que o normal de dois tipos de gorduras poliinsaturadas. Estudos preliminares sugerem que o ômega-3 suplementos alimentares, que podem ajudar a restaurar os níveis de ácidos graxos essenciais, pode prevenir esquizofrenia.

A 12 semanas, duplo-cego randomizado controlado participantes para receber diariamente 1,5 gramas de ômega-3 suplementos (um pouco mais do que a 1 grama por dia recomendada para pacientes com doenças do coração ) ou uma pílula placebo. Em uma avaliação de 12 meses depois, 5% dos participantes (dois de 41) que tomaram diariamente suplementos de ômega-3 desenvolvido psicose, em comparação com 28% (11 de 40) que tomaram um placebo.

Direções futuras para pesquisa

Prevenção esquizofrenia ainda é mais sonho do que realidade. Um grande obstáculo continua encontrando maneiras para melhor identificar aqueles indivíduos prodrômicos que são mais susceptíveis de se converter à psicose ativa.

A pesquisa continua. A Fundação Robert Wood Johnson está financiando o Identificação Portland e Programa de Referência Precoce, que está testando antipsicóticos, antidepressivos e intervenções psicossociais para prevenir o aparecimento da psicose. Os investigadores ainda não publicou os resultados.

O consórcio NIMH patrocinado lançou uma segunda fase do NAPLs para determinar quais os fatores que podem influenciar a progressão para psicose. Outro estudo NIMH-financiada, Vulnerabilidade à progressão na Esquizofrenia, estava recrutando pacientes no final de 2009. Contudo, os resultados destes estudos não estará disponível para o ano.

Até que se saiba mais sobre como melhores intervenções alvo para os grupos de risco, os investigadores aconselham uma abordagem conservadora - usando psicoterapia ou medicamentos com efeitos colaterais menos angustiantes primeiro antes de prescrever antipsicóticos. Mesmo assim, o objetivo de prevenir a esquizofrenia é um passo importante para reduzir o enorme sofrimento e incapacidade causada por esta doença.