Câncer de ovário hereditário de mama (HBOC) síndrome é caracterizada pelas seguintes características em uma família:
Uma idade de início precoce do câncer de mama (geralmente antes dos 50 anos)
A história familiar de mama e câncer de ovário
Maior chance de cânceres bilaterais (câncer que se desenvolve em ambos os seios, ou ambos os ovários, de forma independente) ou uma pessoa com tanto de mama e câncer de ovário
Um padrão autossômico dominante de herança (transmissão através da mãe ou do pai lado da família)
Um aumento da incidência de tumores de outros órgãos específicos, tais como a próstata
Outros fatores que aumentam a chance de que uma família tem a mama hereditário de cancro do ovário síndrome incluem:
A história familiar de câncer de mama masculino
Ascendência judaica Ashkenazi
Quais são os genes BRCA1 e BRCA2?
Em 1990, estudos de ligação de DNA em famílias numerosas com as características acima identificado o primeiro gene associado ao câncer de mama. Cientistas nomeou este gene "O câncer de mama 1" ou BRCA1 (pronuncia-brak-uh). BRCA1 está localizado no cromossoma 17. Mutações no gene são transmitidos em um padrão autossômico dominante em uma família.
Uma vez que ficou claro que nem todos os de câncer de mama famílias estavam ligados a BRCA1, os estudos continuaram e, em 1994, os cientistas descobriram um outro gene (semelhante ao BRCA1) e nomeou-o BRCA2. BRCA2 está localizado no cromossoma 13. Mutações nesse gene também são transmitidos em um padrão autossômico dominante em uma família.
Ambos BRCA1 e BRCA2 são os genes supressores de tumor que normalmente têm a função de controlar o crescimento celular e a morte celular. Todo mundo tem dois BRCA1 (um em cada cromossomo # 17) e dois genes BRCA2 (uma em cada cromossomo # 13). Quando uma pessoa tem uma cópia alterada ou mutado, quer do gene BRCA1 ou BRCA2, o risco de vários mama, ovário, próstata, laringe, câncer de estômago e melanoma cânceres aumenta.
No entanto, as mutações nestes genes são raras na população geral. As estimativas são de que eles representam não mais que 5 a 10 por cento de todos os casos de mama e câncer de ovário. Ainda assim, a causa mais comum de câncer de mama hereditário é uma mutação herdada nos genes BRCA1 e BRCA2. O risco pode ser tão alta quanto 80 por cento para os membros de algumas famílias com mutações de BRCA.
As duas cópias de um gene supressor de tumor deve ser alterado ou mutado, antes de uma pessoa vir a desenvolver cancro. Em HBOC, a primeira mutação é herdada de mãe ou pai e é, portanto, presentes em todas as células do corpo. Isso é chamado de uma mutação germinativa. Se uma pessoa que tem uma mutação da linha germinativa irá desenvolver cancro e que o cancro (s) irá desenvolver depende de onde (tipo de célula) ocorre a segunda mutação. Por exemplo, se a segunda mutação é no ovário, cancro do ovário, em seguida, pode desenvolver-se. Se for na mama, o cancro da mama pode desenvolver. O processo de desenvolvimento do tumor, na verdade, exige mutações em vários genes de controle de crescimento. A perda de ambas as cópias do gene BRCA1 ou BRCA2 é apenas o primeiro passo no processo. O que faz com que essas mutações adicionais a serem adquiridas é desconhecida. As causas possíveis incluem exposições ambientais químicos, físicos ou biológicos, ou erros casuais na replicação celular.
Alguns indivíduos que herdaram uma BRCA1 ou BRCA2 germinativas nunca desenvolvem câncer, porque eles nunca chegar a segunda mutação necessária para derrubar a função do gene e iniciar o processo de formação de tumores. Isso pode tornar o câncer parecem pular gerações de uma família, quando, na realidade, a mutação está presente. As pessoas com uma mutação, independentemente de se eles se desenvolvem cancro, no entanto, tem uma possibilidade de 50/50 a passar a mutação para a próxima geração.
Também é importante lembrar que os genes BRCA1 e BRCA2 não estão localizados nos cromossomas sexuais. Portanto, as mutações podem ser herdado da mãe ou do lado do pai da família.
O que é o efeito de um fundador?
Um último ponto que precisa ser entendido sobre BRCA1 e BRCA2 é um conceito conhecido como o "efeito fundador". A maioria das pessoas que têm uma mutação BRCA1 ou BRCA2 têm uma mutação única - que é específico para eles e suas famílias. Até à data, centenas de mutações únicas foram identificados em ambos BRCA1 e BRCA2. No entanto, existem algumas exceções. Por exemplo, as mutações recorrentes específicos foram encontrados em indivíduos de ascendência judaica Ashkenazi, e as pessoas da Holanda, Islândia e Suécia. Mutações recorrer nesses grupos por causa de um efeito fundador. "Fundadores" são um pequeno grupo de pessoas que, devido a geográfica ou religiosa isolamento, para cruzar. Quando um pequeno grupo de pessoas interbreeds ao longo de gerações, mutações raras específicas pode recorrer e se tornar mais comum na população. Isso é chamado de efeito de um fundador.
O dia de hoje Ashkenazi população judaica surgiu a partir de um pequeno grupo de fundadores, dos quais um ou mais deve ter realizadas mutações específicas nos genes BRCA1 e BRCA2. Em particular, há três mutações (dois em BRCA1 e BRCA2 em um), que representam a maioria das mutações de BRCA visto em pessoas de ascendência judaica Ashkenazi. Esta informação tem significado prático quando se trata de testes genéticos, porque alguns laboratórios já oferecem painéis "étnicos específicos" de mutação. Ao invés de procurar por todo o gene a cada vez que uma pessoa é testada, em alguns casos, os laboratórios podem, em vez olhar primeiro para mutações específicas com base na origem étnica de uma pessoa. O efeito fundador é também importante em indivíduos judeus Ashkenazi porque levou a um aumento da ocorrência de mutações de BRCA nesta população. Na população geral, estima-se que um em 800 indivíduos tem uma mutação no gene BRCA1 ou BRCA2. Em contraste, um, em 40 indivíduos Ashkenazi tem uma das mutações recorrentes. Esse aumento na ocorrência tem implicações em termos de avaliação do significado de uma história familiar de câncer de mama e câncer de ovário em Ashkenazi contra pessoas não-Ashkenazi.