O que é a síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)?
Dois médicos de olho - von Hippel Lindau, na Alemanha e na Suécia - foram os primeiros a publicar descrições de tumores nos olhos e cérebros dos pacientes, características da síndrome de von Hippel-Lindau. Na década de 1960 a doença foi nomeado BVS, von Hippel-Lindau, de reconhecer suas contribuições na caracterização da doença.
Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) é um distúrbio genético raro que se caracteriza por um aumento do risco de desenvolvimento de tumores listados abaixo:
Hemangioblastomas (benigno ou não canceroso, os tumores formados por ninhos de vasos sanguíneos) do cérebro e coluna vertebral
hemangioblastomas da retina
feocromocitoma (um tumor das células de cromafina, que estão presentes na glândula supra-renal, geralmente benignos ou cancerosos) dentro ou fora da glândula adrenal
carcinoma de células renais (tumor canceroso do rim)
Menos comumente, alguns indivíduos desenvolvem tumores do saco endolinfático (tumores de ouvido que podem causar surdez se não detectada), tumores pancreáticos, e cistoadenomas do epidídimo ou ligamento largo. Outras manifestações incluem cistos (bolsas de fluido) do rim e pâncreas.
O gene VHL é um gene supressor de tumor localizado no cromossoma 3, que normalmente controla o crescimento celular e a morte celular. As duas cópias de um gene supressor de tumor deve ser alterada ou mutada, antes de uma pessoa desenvolver cancro. Na BVS, a primeira mutação é herdada da mãe ou do pai e, portanto, presente em todas as células do corpo. Isso é chamado de uma mutação germinativa. Se uma pessoa que tem uma mutação da linha germinativa irá desenvolver um tumor e em que o tumor (es) vai desenvolver depende de onde (tipo de célula) ocorre a segunda mutação. Por exemplo, se a segunda mutação é na retina, em seguida, uma hemangioblastoma retina pode desenvolver. Se for no cérebro, em seguida, uma hemangioblastoma pode desenvolver lá. O processo de desenvolvimento do tumor, na verdade, exige mutações em vários genes de controle de crescimento. A perda de ambas as cópias BVS é apenas o primeiro passo no processo. O que faz com que essas mutações adicionais a serem adquiridas é desconhecida. As causas possíveis incluem exposições ambientais biológicos ou erros casuais na replicação de células químicas, físicas ou.
Alguns indivíduos que herdaram uma mutação VHL germinativas nunca desenvolvem câncer, porque eles nunca chegar a segunda mutação necessária para derrubar a função do gene e iniciar o processo de formação de tumores. Isso pode tornar o câncer parecem pular gerações de uma família, quando, na realidade, a mutação está presente. As pessoas com uma mutação, independentemente de se eles se desenvolvem cancro, no entanto, tem uma possibilidade de 50/50 a passar a mutação para a próxima geração. Cerca de 20 por cento dos casos da BVS são novas mutações, não herdou de um dos pais.
É também importante recordar que o gene VHL não está localizado nos cromossomas sexuais. Portanto, as mutações podem ser herdadas de a mãe ou o lado do pai da família.
Os testes genéticos (neste caso, para as mutações no gene VHL) é considerado parte da gestão padrão para parentes de primeiro grau (pais, irmãos, filhos) de indivíduos afetados. Para as pessoas que estão mutação-positivo, a seleção anual para detectar tumores antes desenvolver complicações graves é recomendada. Os testes genéticos de parentes não afetados só é útil se uma mutação germinativa já foi identificada em um membro da família afetada.
