O risco de câncer de mama, (uterino) cancro do endométrio, câncer gastrointestinal, e câncer de tireóide é aumentado com a síndrome de Cowden, uma doença autossômica dominante rara, que também está associado a uma série de recursos não cancerosas específicas. Síndrome de Cowden está associada com as seguintes características:
Múltiplas lesões hamartomatosos (benignos ou não cancerosos, tumores de tecido normal dos órgãos) da pele e outros órgãos, geralmente presentes no final dos anos 20s
Macrocefalia (aumento do tamanho da cabeça)
Doenças da mama e tireóide não cancerosos são comuns
O retardo mental
Um tumor cerebral raro, não canceroso chamado doença de Lhermitte-Duclos
As características adicionais podem incluir lesões não cancerosas da tireóide, pólipos intestinais hamartomatosos, lipomas (tumores benignos) graxos, fibromas, miomas uterinos e doença fibrocística da mama.
Síndrome de Cowden é causada por mutações num gene no cromossoma 10, conhecido como PTEN. Cerca de 85 por cento das pessoas cujos sintomas satisfazem os critérios para o diagnóstico de síndrome de Cowden terá uma mutação PTEN. As mutações no PTEN conferir um risco de vida de 25 por cento para 50 por cento para o câncer de mama, cerca de um risco de 10 por cento de câncer de tireóide, e, potencialmente, até um risco de 5 por cento a 10 por cento de câncer endometrial.
O gene PTEN é um gene supressor de tumor, que normalmente controla o crescimento celular e a morte celular. As duas cópias de um gene supressor de tumor deve ser alterada ou mutada, antes de uma pessoa desenvolver cancro. Com síndrome de Cowden, a primeira mutação é herdada da mãe ou do pai e, portanto, presente em todas as células do corpo. Isso é chamado de uma mutação germinativa. Se uma pessoa que tem uma mutação da linha germinativa irá desenvolver cancro e que o cancro (s) irá desenvolver depende de onde (tipo de célula) ocorre a segunda mutação. Por exemplo, se a segunda mutação é na tiróide, cancro da tiróide, em seguida, pode desenvolver-se. Se for na mama, o cancro da mama pode desenvolver. O processo de desenvolvimento do tumor, na verdade, exige mutações em vários genes de controle de crescimento. A perda de ambas as cópias de PTEN é apenas o primeiro passo no processo. O que faz com que essas mutações adicionais a serem adquiridas é desconhecida. As causas possíveis incluem exposições ambientais biológicos ou erros casuais na replicação de células químicas, físicas ou.
Alguns indivíduos que herdaram uma mutação germinal PTEN nunca desenvolvem câncer, porque eles nunca chegar a segunda mutação necessária para derrubar a função do gene e iniciar o processo de formação de tumores. Isso pode tornar o câncer parecem pular gerações de uma família, quando, na realidade, a mutação está presente. As pessoas com uma mutação, independentemente de se eles se desenvolvem cancro, no entanto, tem uma possibilidade de 50/50 a passar a mutação para a próxima geração.
É também importante recordar que o gene PTEN não está localizado nos cromossomas sexuais. Portanto, as mutações podem ser herdado da mãe ou do lado do pai da família.
