Algumas pessoas podem estar nervosos sobre a tentativa de um novo tratamento em vez de ir com um tratamento de câncer existente. No entanto, Judy Orem - uma leucemia mielóide crônica (LMC) paciente desde 1995 - e muitos outros não estão olhando para trás.
Pouco tempo atrás, a primeira opção de tratamento para as pessoas recém-diagnosticados com LMC foi uma combinação de interferon alfa e Ara-C (citarabina). Agora que foi alterada. A pesquisa mostra que o Glivec (imatinib) funciona melhor. Estes resultados foram relatados pela primeira vez em 13 de março, 2003, a questão do New England Journal of Medicine (NEJM).
O estudo que defina gleevec além de outros tratamentos
No estudo de 2003, 553 pacientes receberam Gleevec e 553 pacientes receberam interferão, mais uma dose baixa de citarabina. Após 18 meses de tratamento, os pesquisadores mediram a resposta citogenética, que mostra se as células que carregam o cromossomo Philadelphia estão indo embora. Uma resposta citogenética major quando é inferior a 35% das células têm este cromossoma. Uma resposta citogenética completa significa que o cromossoma Filadélfia já não é detectável por análises citogenéticas. Aqui está o que os pesquisadores descobriram.
Dos pacientes que tomam Gleevec, 85% dos mostraram uma resposta citogenética major, e 74% apresentaram uma resposta citogenética completa.
Dos pacientes que tomam o interferon, apenas 22% tiveram uma resposta citogenética major, e 8% por cento tiveram uma resposta completa.
Longo caminho Uma mulher para gleevec compensa
A mãe de Judy Orem foi diagnosticado com linfoma, e sua avó morreu de leucemia em 1979. "CML não é suposto ser uma coisa hereditariedade", diz ela, "mas eu não sabia disso e, com a idade de 51, achei que seria um bom ponto para começar a acompanhar." Ela fez uma consulta com o médico e pediu um exame de sangue.
Vários dias depois, o médico ligou. "Ela tinha acabado de os resultados e disse que parecia que eu tinha leucemia." Arranjos médico fez Orem para ela ver um oncologista no dia seguinte para uma biópsia de medula óssea. Os resultados voltaram mostrando que ela tinha CML.
CML é um cancro de crescimento lento, em que a medula óssea - os tecidos moles, esponjosa no centro dos ossos - faz com que muitas células brancas do sangue. Em cerca de 95% das pessoas com LMC, existe um defeito no cromossoma. Isso é chamado de cromossomo Filadélfia. Este defeito provoca muitas células brancas do sangue para ser feita. Como era verdade para Orem, pessoas nos estágios iniciais da CML, muitas vezes não apresentam sintomas da doença. CML é geralmente encontrado durante exames de sangue de rotina. O diagnóstico e a fase da leucemia são confirmadas pela presença do cromossoma Filadélfia, nos glóbulos brancos do sangue da medula óssea e por a proporção de diferentes tipos de glóbulos brancos do sangue.
. Atrasar o tratamento provoca ansiedade, porque sua doença estava em fase crônica, oncologista Orem disse a ela: "Você está indo embora para o Natal - por que não começar o tratamento depois que você voltou?" Sua resposta? "Eu estava em pânico, pensando: 'Por que estamos esperando? Por que não começar agora? ' Depois de mais uma semana, meus contagem de células de sangue branco já tinha subido um pouco, e eu comecei a pensar em minha avó quando ela saiu tratamento no final. Eles disseram que seria 3 dias e ela tinha ido embora, e ela era. "
Orem tem uma segunda opinião sobre o telefone do oncologista hematologia de sua mãe, que lhe disse que estava tudo bem para esperar mais uma semana antes de iniciar o tratamento. Depois do Natal, ela começou a tomar interferon.
Inicia interferon porque transplante é muito arriscado. Interferon é administrado por injecção. Ele pode ajudar a retardar o crescimento de leucemia de células e prolongar a vida em 2 de 3 pacientes. É uma droga pessoas demorar tanto tempo como eles estão a responder a isso e pode tolerar os efeitos colaterais. Os efeitos colaterais do interferon, muitas vezes incluem sintomas semelhantes aos da gripe, tais como febre, calafrios e fadiga. Ele cura apenas uma pequena fração de pessoas com LMC.
Sabendo disso, Orem foi para Stanford Universityin Janeiro de 1996 a aprender sobre transplantes de medula óssea. Ela descobriu que ela era uma boa candidata para um transplante. Na época, transplantes de medula óssea foram considerados o tratamento que teve a melhor chance de levar a uma cura, mas ela foi dito que ela teria apenas 50% de chance de sobreviver a ele. Ela decidiu ficar em interferon.
"Eu decidi que eu preferiria ter de 3 a 5 anos de tempo de qualidade", diz ela, "do que ter a chance de talvez não sobreviver a todos."
Ouve sobre estudos com Glivec. Então, em maio, Orem recebi um telefonema de um amigo que disse: "Alguém está fazendo algo sobre o seu tipo de câncer. A notícia tinha vindo de Brian Druker, MD, no rádio. Druker havia treinado em oncologia do Instituto de Harvard Câncer Dana-Farber e tinha vindo a concentrar sua pesquisa sobre CML desde 1990.
Druker, explica: "Em 1993, eu comecei a colaboração com cientistas da Novartis para testar compostos que eu acreditava que iria encerrar o cromossomo Philadelphia, a anormalidade que impulsiona o crescimento da CML. Dos compostos que eu testei, Gleevec foi o melhor em matar células CML, sem prejudicar as células normais. "
Orem falou com Druker por telefone. Ela descobriu que ele havia sido dada uma concessão para tomar Gleevec da placa de Petri para testar em animais e, em seguida, para obtê-lo pronto para o uso em seres humanos. Ela colocou o nome em uma lista de pessoas interessadas em participar em ensaios clínicos. "Em maio de 1996, eu ainda estava segurando a minha própria", diz ela, "mas este foi apenas lá fora, nas asas."
Aumento nos níveis de cromossomo Philadelphia pede ação. No entanto, em Novembro de 1997, os médicos de Orem disse a ela que o interferon sozinho não era suficiente. Ela ainda tinha 60% de células com cromossoma Filadélfia. Seus médicos acrescentou uma outra droga, Ara-C (citarabina), para seu tratamento. Após 6 meses de injeção de interferon e Ara-C, durante 10 dias, e, em seguida, fazer uma pausa por 10 dias, Orem teve outra biópsia de medula óssea. A biópsia voltou mostrando que ela tinha ido de ter 60% do cromossomo Philadelphia em 100%.
"Se o Ara-C fez absolutamente nada para mim", diz ela, "ele pode ter me impediu de ficar pior, mas não parecia como se tivesse feito muito." Nesse ponto, ela reconsiderou ter um osso transplante de medula, mas seus médicos no
FredHutchinsonCancerResearchCenterin Seattle disse-lhe que, depois de estar em interferon por 2 anos, agora ela só tinha uma chance de 5% a 12% de sobreviver a ele.
"Eu decidi que o transplante de medula óssea não valia a pena, que a morte estava muito certo de uma coisa."
Ela, então, recebeu uma atualização no e-mail a partir de Druker que disse que os ensaios Gleevec da Oregon Health and Science University (OHSU) pode começar em humanos em breve. "Ele foi adiado e atrasado para obter todas as aprovações", diz ela, "mas finalmente começou a primeira pessoa em Gleevec em Junho de 1998."
Inicia ensaio clínico com Glivec. Em outubro, Orem subiu para OHSU para se encontrar com Druker. Ela tinha feito arranjos para vê-lo falar sobre a obtenção em fase 1 julgamento e saber mais sobre as precauções de segurança que iriam tomar. "Dr. Druker disse-me: 'Nós vamos cuidar muito bem de você. "Ele me perguntou na última vez que eu tinha tomado interferon. Disse-lhe que se fosse ontem. Ele disse: 'Se você quer estar nos testes, você tem que parar de tomar o interferon. Eu disse a ele 'OK'. Eu só confiei nele ".
"Os testes iniciais foram uma fase de estudos destinados a determinar a segurança e tolerabilidade do Gleevec", explica Druker. "Os pacientes eram elegíveis se tivessem LMC em fase crônica e se a terapia padrão com interferon não estava funcionando." Orem atendidas essas exigências.
Quando ela começou os ensaios, ela foi informada de que ela estaria em Gleevec por 3 meses, e então ela iria parar de tomá-lo e começar a tomar um medicamento diferente para manter suas contas sob controle, até que encontraram a dose certa. Uma vez que os pesquisadores descobriram a dose que eles queriam, ela seria parte do estudo de fase 2. "Acontece que nunca saiu Gleevec, nenhum de nós fez", diz ela, "porque descobrimos que a droga estava funcionando."
Orem começou os ensaios tomar um comprimido de 250 mg de Glivec por dia. Seu cromossoma Filadélfia contagem de células desceu para 5%, mas, em seguida, voltou-se para cerca de 25%. Até o final do ano, ela estava tomando 600 mg a cada dia e ela começou a ter alguns efeitos colaterais, como uma dor de estômago para uma meia hora depois de tomar a dose, inchaço ao redor dos olhos, retenção de água, cãibras musculares, e solto evacuações. No entanto, com esta dose, o seu cromossoma Filadélfia contagem de células começaram a ir para baixo novamente. Um teste altamente sensível, chamado de reação em cadeia da polimerase (PCR), não mostrou sinais de novos cromossomas Filadélfia formando.
"Um monte de efeitos colaterais apenas uma espécie de resolvido fora com o tempo", diz Orem. "Eu não estou incomodado com isso muito mais, mas eu não posso tomar os comprimidos sem alimentos. Não era como o interferon, o que me deu uma sensação constante de ter a gripe. "
Um monte de gente recém-diagnosticados com LMC têm obtido resultados rápidos com Gleevec. "O problema que eu vejo é que as pessoas que nunca tiveram qualquer outro tratamento acho quaisquer efeitos secundários do Gleevec são ruins, e não quero ter que lidar com isso mais. Eles dizem: 'Eu sou a 0, eu quero ir para fora ", diz Orem. "Minha palavra para eles é 'Não, não, não!'
"Levou aqueles de nós que tiveram CML já e que foram em outras drogas muito tempo para chegar ao que chamamos de 'negativo', ou há sinais de câncer, a partir de testes", diz ela. "Estou curado? Provavelmente não. Mas estou em remissão? Sim ".
Druker acrescenta: "Qualquer paciente com o diagnóstico de LMC é um bom candidato para o Glivec. A dose padrão para pacientes em fase crónica é de 400 mg por dia e 600 mg por dia para pacientes com doença mais avançada. "As pessoas com LMC devem consultar seus médicos sobre a tomada de Gleevec. "Muitas vezes os médicos não tive qualquer pacientes com LMC, porque existem apenas cerca de 4.000 novos pacientes por ano", diz Orem. "Assim, o paciente tem que sair e buscar informações e trabalhar em conjunto com o seu médico."
Onde estamos hoje
O acompanhamento resultados da fase 3 de testes clínicos de Gleevec foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM), depois de apenas 18 meses de tratamento, e as atualizações mais recentes estender até 42 meses. Isso ainda é relativamente curto prazo para CML. Também não há dados diretos mostrando pessoas tratadas com Gleevec vivem mais do que pessoas tratadas com interferon ou interferon e Ara-C. Mas algumas análises em comparação com dados históricos sugere que pessoas tratadas com Gleevec não vivem mais do que aqueles tratados com outras terapias. Gleevec está sendo vigiado de perto. Os dados após 12 meses de acompanhamento já era forte o suficiente para permitir que a Food and Drug Administration (FDA) para aprovar o Glivec para tratamento de primeira linha de pacientes adultos com diagnóstico recente de cromossomo Philadelphia positivo CML, mas eles ainda exigem a 5 anos de follow-up.
O estudo de fase 3 continua por pelo menos 5 anos, de modo que os pesquisadores possam confirmar as suas conclusões e determinar o resultado de longo prazo.
Druker e pesquisadores também estão explorando outras maneiras de usar Gleevec para tratar outros tipos de leucemia, outros tipos de câncer e outras doenças. "Interferon estava lá", diz Orem. "Era a única coisa que estava em torno de um longo tempo. Ela mantinha as pessoas como eu vivo por um tempo, mas ele foi movido de lado por Gleevec, e eu realmente acho que algum dia haverá um outro medicamento que vai vir, e provavelmente mover este lado. Mas, por enquanto, vamos com ele, vamos usar o que é melhor. "
Referências:
Site Gleevec http://gleevec.com
Entrevista com Brian Druker, em oncologia do Instituto do Câncer Dana-Farber, de Harvard, treinou-MD "Pai do Gleevec," a pesquisa focada na CML desde 1990.
Entrevista com Judy Orem-CML paciente desde 1995, participante na fase I de ensaios clínicos de Gleevec.
The New England Journal of Medicine, 13 de março de 2003, "Imatinib Comparado com Interferon e Low-Dose Cytarabine para recém-diagnosticado Crônica-Phase Leucemia Mielóide Crônica." P. 994.