O papel do cromossoma Filadélfia
A maioria dos casos de LMC, surgem devido a um defeito específico de uma célula estaminal. As células-tronco se desenvolvem em células brancas do sangue na medula óssea, que é o centro do osso esponjoso. O papel das células brancas do sangue é para combater a infecção. Outras células que crescem a partir de células-tronco encontradas no sangue incluem os glóbulos vermelhos e as plaquetas. Os glóbulos vermelhos transportam oxigênio para os tecidos. As plaquetas ajudam coágulo de sangue.
Normalmente, o corpo produz células do sangue, pois precisa deles, mas, por vezes, podem surgir problemas. No caso de LMC, um defeito em uma das células estaminais leva muitas células brancas do sangue. Alguns destes glóbulos brancos não amadurecem adequadamente. As células mais imaturas são chamados de explosões. Como estas células anormais construir-se na medula óssea, elas interferem com a produção normal de glóbulos. Isto faz com que muitos dos sintomas da CML.
O defeito fundamental encontrado em mais de 95 por cento dos casos de LMC é chamado de cromossomo Philadelphia (Ph), em homenagem à cidade em que foi descoberto. Os cromossomas são feitas de fios enrolados de ADN, o material genético encontrado em todas as células do corpo. As fitas de DNA têm regiões discretas chamados genes. A função do gene é contar uma célula para produzir uma proteína específica. Os genes e seus produtos protéicos influenciar a forma como as células função, crescer e morrer.
Às vezes dois cromossomos podem quebrar em pedaços e trocar seu material genético. Este evento é chamado de translocação cromossômica. As formas do cromossomo Ph, quando parte do cromossomo 9 atribui a parte do cromossomo 22. Como resultado, um gene chamado abl, que se encontra no cromossoma 9, torna-se fundido com um gene chamado BCR no cromossoma 22. Em seguida, formar o gene BCR-ABL, que é anormal e única para células CML.
O gene abl normalmente instrui células para produzir uma proteína que estimula a produção de novas células sanguíneas brancas como o organismo necessita deles. No entanto, o novo gene BCR-ABL não funcionar corretamente. Faz uma proteína BCR-ABL anormal que faz com que o organismo a produzir glóbulos brancos cada vez mais anormais e explosões, mesmo que o corpo não precisa deles. Também evita que essas células morram.
Como são detectados defeitos
Um tipo de teste utilizado para diagnosticar a CML é chamado de análise citogenética.
A análise citogenética olha para o cromossoma Ph e outras anomalias cromossómicas por análise de um pequeno número de células de sangue ou medula óssea. Um médico pode obter essas células, removendo-os através de uma agulha inserida no osso do quadril. Em raras ocasiões, um médico remove-los do esterno. Estas células são cultivadas em laboratório por vários dias e, em seguida, olhou para debaixo de um microscópio para alterações cromossômicas.
Com certos tipos de doenças, incluindo a CML, uma pessoa pode ter muitos ou poucos cromossomos, peças extra de cromossomos, ou uma translocação cromossômica, como o cromossomo Ph. Por vezes, o cromossoma Ph é exibida em quantidades tão pequenas que não podem ser encontrados por meio de testes padrão citogenético. Nestes casos, podem ser necessários métodos moleculares mais sensíveis para encontrar esses defeitos. Eles incluem estes testes.
Hibridação in situ fluorescente (FISH), pode identificar se o gene BCR-ABL é anormal em células da medula óssea ou sangue periférico. Este teste utiliza sondas que se ligam a partes específicas de DNA. Na CML, podem ser utilizados duas sondas. Uma liga-se ao gene BCR. E uma liga-se ao gene abl. Cada sonda é ligado a um corante fluorescente de cor diferente. Quando as sondas de se ligarem aos seus genes-alvo, cada corante emite um brilho fluorescente. Esta mostra se o BCR e ABL genes estão próximos um do outro - como eles estão no cromossomo Ph. Ou se mostra que eles são em cromossomas separados, uma vez que são em células normais.
A reacção em cadeia da polimerase (PCR) também é utilizado para identificar as células de LMC com base nos seus defeitos cromossómicos. É um teste altamente sensível que pode detectar uma leucemia de células entre um milhão de células normais. PCR permite aos cientistas ter quantidades muito pequenas de ADN ou ARN e aumentar a sua quantidade, de modo que eles podem ser mais facilmente localizado. PCR também pode ser feito na medula óssea ou sangue periférico.
Resposta ao tratamento de Monitoramento
O principal objetivo do tratamento é reduzir ou eliminar o cromossomo Ph para eliminar os sintomas e alcançar a remissão. A mudança na quantidade de cromossomos Ph no sangue ou na medula óssea é chamado de resposta citogenética.
Uma resposta citogenética minor é uma redução do número de cromossomas Ph, embora eles ainda são encontrados em 35 por cento a 90 por cento das células.
Uma resposta citogenética major é, quando a percentagem de cromossomas Ph cai para 35 por cento ou menos do que a observada no momento do diagnóstico. Este termo é por vezes usado para descrever tanto uma completa de resposta parcial.
Uma resposta citogenética completa é quando o cromossoma Ph já não é encontrado no sangue ou da medula óssea por meio de análise citogenética.
Uma resposta citogenética parcial é, quando menos do que 35 por cento das células ainda tem o cromossoma Ph.
Estudos têm demonstrado que as pessoas com LMC que têm uma resposta citogenética completa ou maior tendem a viver mais do que aqueles que não o fazem. No entanto, a leucemia ainda pode voltar em algumas pessoas depois de conseguir uma resposta citogenética completa. Isto pode ser menos provável após transplante de células estaminais.
Durante o tratamento, o médico geralmente verifica as células do sangue a cada três a seis meses para ver se o tratamento está a destruir leucemia células. Se um tipo de tratamento não tem efeito, ou se ele funciona por um tempo e depois pára, os médicos querem saber o mais cedo possível, para que possam mudar para outro tipo de tratamento.