Polipose adenomatosa familiar (FAP), também conhecida como polipose familiar, polipose adenomatosa coli, ou síndroma de Gardner, é observada em cerca de uma em cada 8.000 pessoas. O termo "síndroma de Gardner" foi por vezes utilizado para se referir a pacientes que manifestam características extracolonic.
Na sua forma clássica, a FAP é caracterizada pelo seguinte:
polipose - o desenvolvimento de múltiplos benignos (não cancerosos) pólipos adenomatosos (> 100) no cólon e reto, que são descritos como tendo uma "aparência tapete-como densa" na colonoscopia ou sigmoidoscopia.
idade de início precoce
Os pólipos começam a se desenvolver em uma idade média de 16 anos (variando de sete a 36 anos).um risco de cerca de 100 por cento do cancro colo-rectal, na ausência de tratamento de polipose (colectomia, ou cirurgia para remover o cólon)
um padrão autossômico dominante de herança (transmissão vertical, quer através da materna e linha paterna)
aumento do risco de outros problemas de saúde como pólipos no trato gastrointestinal superior, osteomas (tumores ósseos benignos), cisto epidermóide (lesões na pele), tumores desmóides (tumores localmente invasivos que crescem de forma agressiva e pode ser fatal), hipertrofia congênita da retina pigmento (CHRPE) e anormalidades dentárias
um aumento do risco de tiróide, intestino delgado, pâncreas, e cancro do estômago, tumores cerebrais e hepatoblastoma (um tumor do fígado infância)
Um gene supressor de tumor denominado APC, localizado no cromossoma 5, faz com que a maioria dos casos de FAP. Virtualmente, todas as pessoas que têm uma mutação no gene APC que faz com que a forma clássica de FAP irá desenvolver pólipos colorectais pela quarta ou quinta década de vida (sem intervenção). No entanto, o aparecimento é variável. Considere o seguinte:
Idade de início | As pessoas que têm um gene APC mutante que terão adenomas no cólon |
|---|---|
10 anos | 15 por cento |
20 anos | 75 por cento |
30 anos | 90 por cento |
40 a 50 anos | praticamente todas as pessoas com uma mutação que não tiveram qualquer intervenção (como cirurgia) |
Porque FAP tem uma idade tão precoce de início, o rastreio do cancro muitas vezes começa na infância. Além disso, o teste genético de crianças em risco é uma consideração especial. Normalmente, os testes genéticos não são uma opção para as pessoas que são consideradas menores de idade a menos que haja algum tipo de benefício médico disponível para justificar testes. FAP é uma síndrome genética autossômica dominante câncer, o que significa que uma criança cuja mãe tem a doença tem um 50/50 chance de herdar a mutação do gene APC familiar. Há uma possibilidade igualmente provável que o filho não vai herdar a mutação APC familiar, o que pouparia a criança de ter que passar por exames anuais (ou seja, sigmoidoscopia ) se eles foram encontrados para ser mutação negativa. Assim, uma vez que os testes genéticos podem ter um impacto sobre o tratamento médico, os testes genéticos de crianças em risco de clássico FAP é uma opção que pode ser considerado.
O gene APC é um gene supressor de tumor, que geralmente tem a função de controlar o crescimento celular e a morte celular. Todo mundo tem dois genes APC (um em cada cromossomo # 5). Quando uma pessoa tem, um gene APC alteradas, ou mutação, o risco de desenvolver pólipos eo risco de câncer aumenta.
As duas cópias de um gene supressor de tumor deve ser alterada ou mutada, antes de uma pessoa desenvolver cancro ou pólipos. Na FAP, a primeira mutação é geralmente herdada de a mãe ou o pai e, portanto, presente em todas as células do corpo. Isso é chamado de uma mutação germinativa. Não é até que a segunda cópia do gene está mutado em, por exemplo, uma célula de cólon, que desenvolve um pólipo. Para que um pólipo benigno para se tornar malignos (cancerosos), o pólipo deve adquirir mutações em vários genes de controle de crescimento adicional. A perda de ambas as cópias do APC é apenas o primeiro passo no processo de desenvolvimento do cancro. O que faz com que essas mutações adicionais a serem adquiridas é desconhecida. As causas possíveis incluem exposições ambientais biológicos ou erros casuais na replicação de células químicas, físicas ou. Uma vez que não sabem como prevenir essas mutações ocorram, o tratamento para o clássico FAP é uma colectomia, a remoção de pólipos do cólon, uma vez desenvolver antes de se tornarem cancerosas.
É importante lembrar que o gene APC não está localizado nos cromossomas sexuais. Portanto, as mutações podem ser herdado da mãe ou do lado do pai da família. Em um terço dos casos, a mutação APC é "de novo", o que significa que não foi herdada, mas ocorreu pela primeira vez numa família na pessoa com sintomas. Pessoas com mutações de novo ainda transmiti-los no mesmo padrão de herança (autossômica dominante), o que significa que há uma chance de 50/50 para eles para passar a mutação para uma criança (independentemente do sexo).
Quais são as variações genótipo-fenótipo?
Centenas de mutações foram encontradas em todo o gene APC. Há muito tempo se reconheceu que algumas famílias com mutações APC tem sintomas diferentes do que outros. Estudos comparando os sintomas em pacientes com diferentes e semelhantes mutações APC ter sido feito para ver se existem correlações. A correlação entre mutações e sintomas específicos é chamado de correlação "genótipo-fenótipo". Estudos de correlação genótipo-fenótipo para o gene APC têm mostrado que o local de uma mutação no gene fornece alguma informação sobre os tipos de problemas de saúde FAP uma pessoa vai ter. Por exemplo, mutações em certas partes do gene estão associadas com um aumento da taxa de tumores desmóides (tumores localmente invasivos que crescem de forma agressiva e pode ser fatal), osteomas (tumores ósseos benignos) e cisto epidermóide (lesões na pele). Onde no gene uma mutação reside também fornece algumas informações sobre carga pólipo (o número de pólipos uma pessoa irá desenvolver). Embora existam algumas correlações, muitas vezes há variabilidade de sintomas entre as pessoas que têm a mesma mutação. Isto é porque os outros do que a mutação APC (factores ambientais, outros factores genéticos) factores que contribuem para o desenvolvimento de pólipos e cancro.
O que é atenuada FAP?
Uma forma atenuada de polipose adenomatosa familiar (AFAP) foi identificado. Indivíduos com AFAP desenvolver menos de 100 pólipos adenomatosos (média de 30 pólipos) e os pólipos são mais prováveis de ocorrer no lado direito do cólon do que no clássico FAP. O risco de desenvolver câncer de cólon é maior, mas a idade média de diagnóstico é mais velho (50 a 55 anos de idade) do que na forma clássica. Alguns dos outros problemas de saúde associados com o clássico FAP também ocorrem na forma atenuada, no entanto, os casos de hipertrofia congênita do pigmento da retina (CHRPE) e tumores desmóides raramente são vistos.
Mutações em três áreas específicas no gene APC foram associados com o fenótipo AFAP. A carga pólipo (número de pólipos desenvolvidos) eo risco de outras manifestações FAP varia dependendo em qual área a mutação está localizada.
Ao contrário do FAP, nem todas as pessoas com uma mutação APC AFAP-associado irá desenvolver pólipos, ea oportunidade única de desenvolver pólipos é desconhecida. A incidência da AFAP também é desconhecida, mas pensado para ser sobre o mesmo ou menos do que o clássico FAP.
O que é uma mutação I1307K?
Uma mutação APC, em particular, chamado I1307K, está presente em 6 por cento da população judaica Ashkenazi. Esta mutação está associada com um risco de 10 por cento para 20 por cento do cancro colo-rectal (um pouco mais que o dobro do risco de outra pessoa na população em geral). No entanto, as pessoas com esta mutação não se apresentar com o "tapete de pólipos" clássico no colorectum visto na FAP.
O que é associada à myh polipose (MAP)?
Mutações no gene MYH aumentar a chance de um indivíduo de desenvolver pólipos múltiplos colorretal ou câncer colorretal. Ao contrário da maioria polipose e distúrbios de câncer colorretal, o MAP é considerada uma doença autossômica recessiva. Isto significa que os indivíduos com MAP têm mutações nas duas cópias do gene da sua MYH.
O número de pólipos em indivíduos com MAP pode variar de algumas centenas. Os sintomas de sobreposição MAP com ambos polipose adenomatosa familiar (FAP) e FAP atenuada. Os testes genéticos para as mutações no gene MYH está disponível e deve ser considerada em indivíduos suspeitos de terem FAP ou PAF atenuada que não têm mutação no gene APC. Atualmente não é conhecido se os indivíduos com apenas uma mutação MYH têm um risco maior do que a média para pólipos colorretais e câncer.
