O risco para o câncer de ovário é aumentada com hereditário sem polipose câncer de cólon (HNPCC), ou síndrome de Lynch, uma síndrome genética autossômica dominante câncer. O diagnóstico clínico de HNPCC é feita quando todas as seguintes características estão presentes numa família:
Três ou mais parentes com câncer colorretal ou outro câncer relacionado ao HNPCC (câncer do endométrio, ovário, intestino delgado, estômago, fígado, cérebro, trato respiratório superior, pele, próstata, vesícula biliar, ureter ou pelve renal)
Câncer que afeta pelo menos duas gerações sucessivas
Uma pessoa com câncer é um parente de primeiro grau (pai, filho, irmão) dos outros dois
Pelo menos um caso de câncer colorretal devem ser diagnosticados com idade inferior a 50 anos
Um diagnóstico de polipose adenomatosa familiar (FAP) foi excluída
A história relatada de câncer foi verificado por um relatório de patologia
No entanto, algumas famílias com mutações em genes relacionados ao HNPCC pode ser testada mesmo que eles não podem ter todas as características acima.
A maioria dos casos de HNPCC são causadas por mutações em vários genes de uma incompatibilidade de reparação: MSH2 e MSH6 no cromossoma 2, MLH1 no cromossoma 3, MSH3 no cromossoma 5, e PMS2 no cromossoma 7. MLH1 e MSH2 são os genes mais vulgarmente implicadas. Mutações em qualquer um destes genes, confere um aumento de risco de vida para desenvolver cancro colo-rectal (80 por cento) e, nas fêmeas, um risco aumentado de desenvolver ovário (cerca de 10 por cento) e do endométrio (até 60 por cento) do cancro. Os genes responsáveis pela HNPCC são genes incompatibilidade de reparação, que corrigem "erros de ortografia" no DNA que ocorrem durante o processo de divisão celular. Quando estes genes são alterados, ou mutante, no entanto, desfasamentos do ADN permanecem. Se desfasamentos acumular nos genes de controlo do crescimento celular, como proto-oncogenes e genes supressores de tumor, este irá eventualmente conduzir a um crescimento celular descontrolado e a formação do tumor. Ambas as cópias de um gene incompatibilidade-reparação deve ser alterada, ou mutado, antes de uma pessoa vir a desenvolver o câncer.
Com HNPCC, a primeira mutação é herdada da mãe ou do pai e, portanto, presente em todas as células do corpo. Isso é chamado de uma mutação germinativa. Se uma pessoa que tem uma mutação da linha germinativa irá desenvolver cancro e que o cancro (s) irá desenvolver depende de onde (tipo de célula) ocorre a segunda mutação. Por exemplo, se a segunda mutação é no cólon, em seguida, o cancro do cólon podem desenvolver. Se for no ovário, cancro do ovário pode desenvolver. O processo de desenvolvimento do tumor, na verdade, exige mutações em vários genes de controle de crescimento. A perda de ambas as cópias de um gene de reparação de incompatibilidade particular é apenas o primeiro passo no processo. O que faz com que essas mutações adicionais a serem adquiridas é geralmente desconhecida. As causas possíveis incluem exposições ambientais biológicos ou erros casuais na replicação do DNA químico, físico ou.
Alguns indivíduos que herdaram uma mutação genética incompatibilidade de reparação de células germinativas nunca desenvolvem câncer, porque eles nunca chegar a segunda mutação necessária para derrubar a função do gene e iniciar o processo de formação de tumores. Isso pode tornar o câncer parecem pular gerações de uma família, quando, na realidade, a mutação está presente. As pessoas com uma mutação, independentemente de se eles se desenvolvem cancro, no entanto, tem uma possibilidade de 50/50 a passar a mutação para a próxima geração.
Também é importante lembrar que os genes incompatibilidade de reparação responsáveis pela HNPCC não estão localizados nos cromossomos sexuais. Portanto, as mutações podem ser herdado da mãe ou do lado do pai da família.
