Ficha vacina contra o câncer

Pontos-chave

• Vacinas contra o câncer são destinados tanto para o tratamento de cânceres existentes (vacinas terapêuticas) ou para prevenir o desenvolvimento de câncer (vacinas profiláticas). (Questão 1)

• As vacinas terapêuticas, que são administrados a pacientes com câncer, são projetados para tratar o câncer, estimulando o sistema imunológico a reconhecer e atacar células cancerosas humanas, sem prejudicar as células normais. Vacinas profilácticas são dadas a indivíduos saudáveis, para estimular o sistema imune para atacar os vírus causadores de cancro e evitar infecções virais. (Perguntas 1 e 3)

• Neste momento, duas vacinas foram licenciadas por os EUA Food and Drug Administration para evitar infecções por vírus que pode levar ao câncer: a da hepatite B vacina, que previne a infecção com a hepatite vírus B, um agente infeccioso associado com câncer de fígado, e Gardasil ^TM, o que previne a infecção com os dois tipos de vírus do papiloma humano, que em conjunto causam 70 por cento dos casos de cancro cervical em todo o mundo. (Pergunta 2)

• Os cientistas estão atualmente avaliando várias vacinas diferentes em grandes testes em humanos para determinar quais abordagens são mais eficazes para determinados tipos de cânceres. (Questões 6, 10 e 11)

1. O que é uma vacina contra o câncer?

   Vacinas contra o câncer são destinados tanto para o tratamento de cânceres existentes (vacinas terapêuticas) ou para prevenir o desenvolvimento de câncer (vacinas profiláticas). Ambos os tipos de vacinas têm o potencial de reduzir a incidência do cancro. Tratamentos ou vacinas terapêuticas são administradas a pacientes com câncer e são projetados para reforçar as defesas naturais do corpo contra o câncer que já se desenvolveram. Estes tipos de vacinas pode suspender o crescimento de cânceres existentes, prevenir a recorrência de câncer de tratados, ou eliminar as células cancerosas não mortos por tratamentos anteriores. Prevenção ou vacinas profiláticas, por outro lado, são administradas a indivíduos saudáveis, e são concebidas para atingir vírus causadores de cancro e evitar infecções virais.

2. Que vacinas relacionadas com o câncer são atualmente disponível nos Estados Unidos?

   Neste momento, duas vacinas foram licenciadas por os EUA Food and Drug Administration para evitar infecções por vírus que pode levar ao câncer: a da hepatite B vacina, que previne a infecção com a hepatite vírus B, um agente infeccioso associado com algumas formas de câncer de fígado e a vacina ^TM, o que previne a infecção com os dois tipos de vírus do papiloma humano (HPV) - HPV 16 e 18 - que em conjunto causam 70 por cento dos casos de cancro cervical em todo o mundo. Gardasil também protege contra a infecção por HPV tipos 6 e 11, responsáveis ​​por 90 por cento dos casos de verrugas genitais.

   Não existem vacinas terapêuticas licenciados até à data. No entanto, várias vacinas de tratamento estão em testes em larga escala em humanos.

3. Como são as vacinas terapêuticas projetado para tratar o câncer?

   As vacinas utilizadas no tratamento de cancros tirar proveito do facto de que certas moléculas na superfície de células cancerosas são exclusivos ou mais abundantes do que os encontrados em células normais ou não-cancerosas. Estas moléculas, quer sejam proteínas ou hidratos de carbono, agem como antigénios, o que significa que eles podem estimular o sistema imunitário para dar uma resposta imune específica. Os investigadores esperam que, quando uma vacina contendo antígenos específicos de cancro é injectado num doente, estes antigénios irão estimular o sistema imune para atacar as células de cancro sem danificar células normais.

4. Por que o sistema imunológico precisa de uma vacina para ajudar a combater o câncer?

   O sistema imunológico geralmente não "ver" os tumores como perigosas ou estrangeiras, e não monta um forte ataque contra eles. Uma razão moléculas tumorais não estimulam uma resposta imune eficaz pode ser que as células tumorais são derivadas de células normais. Portanto, mesmo que há muitas diferenças moleculares entre células normais e células tumorais, os antígenos de câncer não são verdadeiramente estranhas ao organismo, mas são moléculas normais, ou alterados de forma sutil ou mais abundantes.

   Outra razão tumores não podem estimular uma resposta imune é que as células cancerosas desenvolveram formas de "escapar" a partir do sistema imunitário. Os cientistas agora compreendem alguns desses modos de fuga, que incluem derramamento antígenos tumorais, e reduzindo o número de moléculas e receptores que o corpo utiliza normalmente para ativar as células T (células imunes específicas) e outras respostas imunes. A redução destas moléculas faz com que o sistema imune menos sensível às células cancerosas, o tumor torna-se menos "visível" para as células do sistema imunológico. Os cientistas esperam que este conhecimento pode ser usado por pesquisadores para projetar vacinas mais eficazes.

5. Que estratégias são usadas para projetar vacinas eficazes de tratamento de câncer?

   Os investigadores desenvolveram diversas estratégias para estimular uma resposta imune contra tumores. Um deles é para identificar os antígenos de células de câncer invulgares ou únicos que raramente estão presentes em células normais. Outras técnicas envolvem a tomada do antigénio associado ao tumor mais imunogénicos, ou mais provavelmente para provocar uma resposta imune, tais como (a) alterando a sua estrutura de aminoácidos ligeiramente, (b) a colocação do gene para o antigénio de tumor, num vector viral (uma inofensiva vírus que pode ser utilizada como um veículo para distribuir material genético para uma célula-alvo), e (c) a adição de genes para um ou mais moléculas em vectores de imuno-estimulante juntamente com os genes para o antigénio tumoral. Outra técnica é unir algo que é claramente externa, conhecida como adjuvante, a moléculas de tumor (ver Pergunta 8). Ao utilizar o adjuvante como um engodo, o sistema imune pode ser "induzido" para atacar tanto o complexo de antigénio / adjuvante (vacina) e tumor do paciente.

6. Que tipos de vacinas de tratamento estão atualmente sob investigação?

   Os tipos de vacinas listadas abaixo representam vários métodos investigadores conceberam para apresentar antigénios do cancro para o sistema imunitário do corpo. Esta lista não pretende ser abrangente.

   Antigen / vacinas adjuvantes

   Vacinas Antigen foram algumas das primeiras vacinas contra o câncer investigados. Vacinas de antigénios normalmente utilizam fragmentos de proteínas específicos, ou péptidos, para estimular o sistema imunitário para combater as células tumorais. Um ou mais antigénios de células cancerosas são combinados com uma substância que provoca uma resposta imune, conhecidos como adjuvantes. Um paciente com câncer é vacinado com esta mistura. Espera-se que o sistema imune, em resposta ao adjuvante de transporte de antigénio, vai também responder às células tumorais que expressam esse antigénio.

   Vacinas tumorais de células inteiras

   Feita quer a partir de tumor do próprio paciente (autólogo) ou células tumorais a partir de um ou mais outros pacientes (alogénicos), estas preparações de vacinas de células inteiras contém antigénios do cancro que são utilizados para estimular uma resposta imune.

   Células dendríticas (DC) vacinas

   Os glóbulos brancos especializados, conhecidas como células dendríticas (DC), são tomadas a partir de sangue de um paciente por meio de um processo chamado de leucaferese. No laboratório, as DCs são estimuladas com antigénios do cancro do próprio paciente, cultivadas em placas de petri, e re-injectada no paciente. Uma vez injetado, vacinas DC ativar as células T do sistema imunológico. Ativação por DCs deverá causar as células T a se multiplicar e atacar as células tumorais que expressam esse antígeno.

   Os vetores virais e vacinas de DNA

   Os vectores virais e vacinas de ADN utilizar a sequência de ácido nucleico do antigénio tumoral para produzir as proteínas de antigénio do cancro. O ADN contendo o gene de um antigénio específico do cancro é manipulado no laboratório, de modo que ela vai ser feita e processados ​​por células do sistema imunológico, chamadas de células apresentadoras de antígenos (APCs). As células APC exibir então parte do antigénio em conjunto com uma outra molécula na superfície da célula. A esperança é que, quando essas células APC expressando antigénios são injectadas em uma pessoa, o sistema imunitário responder atacando não apenas as células APC, mas também as células de tumor que contêm o mesmo antigénio. Baseados em vetores e vacinas de DNA são atraentes porque são mais fáceis de fabricar do que algumas outras vacinas.

   Vacinas idiótipo

   Como os anticorpos contêm proteínas e hidratos de carbono, que eles próprios podem actuar como antigénios e induzem uma resposta de anticorpos. Os anticorpos produzidos por determinadas células cancerosas (por exemplo, os linfomas de células B e mielomas), denominados anticorpos idiotipo, são únicos para cada paciente e pode ser utilizada para desencadear uma resposta imunológica de uma maneira semelhante ao antigénio vacinas.

7. Qual antígenos são comumente encontrados em vacinas contra o câncer sob investigação?

   Antigénios de células do cancro pode ser única para os tumores individuais, compartilhado por vários tipos de tumores, ou expressas pelo tecido normal, a partir do qual um tumor cresce. Em 1991, o primeiro antígeno do câncer humano foi descoberto em células de um paciente com melanoma metastático, uma forma potencialmente letal de câncer de pele. A descoberta levou a uma onda de investigação para identificar os antígenos para outros tipos de câncer.

   Tratamento Vacinas

   Vacinas específicas do paciente usar as próprias células de tumor de um paciente para gerar uma vacina destinada a estimular uma resposta imunitária forte contra células malignas de um paciente individual. Cada tratamento é específico de tumor assim, em teoria, do que outras células tumorais de células não deverão ser afectadas. Existem vários tipos de vacinas específicas do paciente sob investigação que utilizam antigénios do próprias células de tumor de um paciente.

   Antigénio específico da próstata (PSA) é um antigénio de proteínas específicas da próstata que pode ser encontrada em circulação no sangue, bem como em células de cancro da próstata. PSA geralmente está presente em pequenas quantidades em homens que não têm câncer, mas a quantidade de PSA geralmente aumenta quando o câncer de próstata se desenvolve. Quanto maior o nível de PSA de um homem, o mais provável é que o câncer está presente, mas há muitas outras razões possíveis para um nível elevado de PSA. Os pacientes foram mostrados para montar respostas de células T para a PSA.

   Sialyl Tn (STN) é um carboidrato pequeno, sintético que imita as moléculas de mucina (a molécula principal presente no muco) encontrados em certas células cancerígenas.

   Proteínas de choque térmico (HSPs) (por exemplo, gp96) são produzidos em células em resposta ao calor, baixa os níveis de açúcar e outros estresse sinais. Além de proteger contra o stress, estas moléculas também estão envolvidos no processamento adequado, dobragem, e montagem de proteínas dentro das células. Em experimentos de laboratório, HSPs de tumores de rato, em combinação com pequenos peptídeos, os ratos de desenvolver câncer protegida. A vacina humana é constituída por proteínas de choque térmico e os complexos de peptídeos associados isoladas a partir de tumor de um paciente. HSPs estão sob investigação para o tratamento de vários tipos de câncer, incluindo fígado, pele, cólon, pulmão, linfoma e câncer de próstata.

   Moléculas Gangliosídeo (por exemplo, GM2, GD2 e GD3) são moléculas complexas que contêm carboidratos e gorduras. Quando as moléculas de gangliósidos são incorporados na membrana externa de uma célula, a célula se tornar mais facilmente reconhecidos pelos anticorpos. GM2 é uma molécula expressa na superfície da célula de um número de cancros humanos. GD2 e GD3 conter antígenos de carboidratos expressas por células cancerosas humanas.

   Antigénio carcinoembrionário (CEA) é encontrada em níveis elevados em tumores em pessoas com colo-rectal, do pulmão, da mama e do cancro do pâncreas, em comparação com o tecido normal. CEA é pensado para ser liberado na corrente sanguínea por tumores. Os pacientes foram mostrados para montar respostas das células T ao ACE.

   MART-1 (também conhecido como Melan-A) é um antigénio expresso por melanócitos - células que produzem melanina, a molécula responsável pela coloração da pele e do cabelo. Ele é um marcador de cancro melanoma específico que é reconhecido por células T e é mais abundante nas células de melanoma do que as células normais.

   A tirosinase é uma enzima chave envolvida nos estádios iniciais da produção de melanina. Estudos demonstraram que a tirosinase é um marcador específico para o melanoma e é mais abundante nas células de melanoma do que as células normais.

   Prevenção Vacinas

   As proteínas virais no revestimento exterior de vírus causadores de cancro são geralmente usados ​​como antigénios para estimular o sistema imunitário para prevenir a infecção com o vírus.

8. Quais são os adjuvantes? que os adjuvantes são vulgarmente utilizados em vacinas de tratamento?

   Para aumentar a resposta imune aos antígenos de câncer, os pesquisadores geralmente anexar uma substância chamariz, ou adjuvante, que o corpo reconhece como estranha. Adjuvantes são proteínas enfraquecidos ou bactérias que "enganar" o sistema imunológico para montar um ataque em ambos o engodo e as células tumorais. Vários adjuvantes são descritos abaixo:

   Hemocianina (KLH) é uma proteína produzida por uma criatura do mar com casca encontrados ao longo da costa da Califórnia e do México conhecida como uma lapa buraco da fechadura. KLH é uma grande proteína que provoca tanto uma resposta imunitária e actua como um transportador para os antigénios das células do cancro. Antigénios do cancro, muitas vezes são relativamente pequenas proteínas que podem ou não estar visíveis para o sistema imunológico. KLH fornece sítios de reconhecimento adicionais para células do sistema imunológico conhecidas como células T-helper-e pode aumentar a ativação de outras células do sistema imunológico conhecidas como linfócitos T citotóxicos (CTLs).

   Bacillus Calmette Guerin (BCG) é uma forma inactiva da bactéria da tuberculose. BCG é adicionado a algumas vacinas contra o câncer, com a esperança de que ele irá aumentar a resposta imunológica ao antígeno da vacina. Não está bem compreendido por BCG pode ser especialmente eficaz para induzir a resposta imune. No entanto, o BCG foi utilizado durante décadas com outras vacinas, incluindo a vacina para a tuberculose.

   Interleucina - 2 (IL-2) é uma proteína produzida pelo sistema imune do corpo que podem aumentar as capacidades de matar cancerosas de certas células do sistema imunitário especializadas chamadas células assassinas naturais. Embora possa ativar o sistema imunológico, muitos pesquisadores acreditam que a IL-2 por si só não será suficiente para evitar uma recaída do câncer. Várias vacinas contra o cancro utilização de IL-2 para aumentar a resposta imunitária a antigénios específicos do cancro.

   Granulócitos de Monócitos-factor estimulador de colónias (GM-CSF) é uma proteína que estimula a proliferação de células apresentadoras de antigénios.

   QS21 é um extracto de planta que, quando adicionado a algumas vacinas, pode melhorar a resposta imunitária do corpo.

   O Montanide ISA-51 é um líquido à base de óleo destinado a aumentar uma resposta imune.

9. Por que algumas vacinas utilizados para tratar determinados tipos de câncer?

   Muitas vacinas contra o câncer tratar apenas tipos específicos de câncer, porque eles têm como alvo os antígenos encontrados em cânceres específicos. Por exemplo, uma vacina contra o cancro da próstata pode ser capaz de atacar as células cancerosas no interior da própria ou células que se espalharam para outras partes do corpo, da próstata, mas não afectam a cancros originários de outros tecidos.

   As vacinas que visam antígenos encontrados em vários tipos diferentes de células cancerosas são usados ​​para tratar vários tipos de câncer. A eficácia da vacina é de esperar que diferem de acordo com a quantidade de antígeno em diferentes tipos de células cancerosas. Os pesquisadores também estão investigando uma possível vacina contra o câncer "universal" que possa causar uma resposta imune contra as células cancerosas que se originam a partir de qualquer tecido.

10. Existem outras vacinas em desenvolvimento para prevenir o câncer?

    Sim, para além da vacina contra a Hepatite B aprovado pela FDA e vacina de HPV, existem outras vacinas actualmente sob investigação, que têm o potencial para reduzir o risco de cancro. Estas vacinas alvo agentes infecciosos que causam cancro, semelhante às vacinas profiláticas tradicionais que visam outros agentes infecciosos causadores de doenças, tais como aqueles que causam a poliomielite ou sarampo. Os componentes não-infecciosas de vírus causadores de cancro, geralmente as proteínas de revestimento viral (proteínas na parte externa do vírus), servem como antigénios para estas vacinas. Espera-se que estes antigénios irão estimular o sistema imunitário, no futuro, para atacar os vírus causadores de cancro, o que deve, por sua vez, reduzir o risco de cancro associado.

11. Quais as vacinas tenham atingido testes de Fase III?

    Os resultados dos ensaios de Fase III em andamento ou não publicados, listadas na tabela abaixo, irá determinar qual o papel que as vacinas vão jogar no tratamento e prevenção de diferentes tipos de câncer. A informação é derivada de bases de dados governamentais, incluindo banco de dados do Instituto Nacional do Câncer ensaios clínicos, http://cancer.gov/clinicaltrials/search, e os Institutos Nacionais de Saúde dos ensaios clínicos de sites, http://clinicaltrials.gov. As informações sobre cada julgamento também podem ser obtidas clicando nos links na coluna à direita da tabela.

Ensaios de Fase III da vacina