A genética do câncer medular da tiróide (MTC):
O câncer de tireóide é raro na Europa, e cerca de 3 a 4 por cento de todos os casos são cancros da tiróide (CMT). A maioria dos casos são esporádicos e ocorre na ausência de uma história familiar. Casos familiares representam neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2).
O que é a neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM 2)?
Neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2) é uma doença genética associada a um alto risco de vida de desenvolver medular câncer de tireóide. MEN 2 é causada por células germinativas (herdado) mutações no proto-oncogene RET localizado no cromossomo 10. Proto-oncogenes são responsáveis por promover o crescimento celular. Quando alteradas, ou mutação, tornam-se oncogenes, que podem promover o crescimento descontrolado de células ea formação de tumores, em última instância. Tendo uma mutação em apenas uma das duas cópias de um determinado proto-oncogene é suficiente para causar uma alteração no crescimento celular. Por esta razão, os oncogenes são referidos como sendo "dominante" no nível celular (embora a alteração no crescimento celular podem ou não ser detectável a um nível clínico). No entanto, o processo de desenvolvimento de um cancro, na verdade, requer as mutações em vários genes de controlo do crescimento. Portanto, herdar uma mutação em uma cópia do gene RET é apenas o primeiro passo no processo. O restante das mutações necessárias para o desenvolvimento do tumor são adquiridas (não hereditária). O que causa mutações adicionais para desenvolver é desconhecida. As causas possíveis incluem exposições ambientais biológicos ou erros casuais na replicação do DNA químico, físico ou.
Quais são os subtipos de MEN 2?
Todos os vários casos de neoplasia endócrina são herdadas de forma autossômica dominante, o que significa que os filhos de uma pessoa afetada está em 50 por cento o risco de herdar a mutação genética. Há três subtipos de MEN 2, dependendo do que outras características clínicas estão presentes (além de câncer medular da tiróide):
neoplasia endócrina múltipla (MEN) 2A (60 por cento a 90 por cento dos casos, os homens)
As características incluem:um alto risco de vida medular câncer de tireóide
idade média de diagnóstico do câncer medular da tiróide entre 15 a 20 anos
aumento do risco de feocromocitoma (um tumor das células de cromafina, que estão presentes na glândula supra-renal, geralmente benignos ou cancerosos) adenoma ou hiperplasia e paratireóide
95 por cento dos casos têm um pai afetado *, enquanto que 5 por cento são de novo (novas ocorrências em uma família)
95 por cento dos casos têm uma mutação no gene RET
* Em alguns casos, uma criança pode ser diagnosticada com MTC antes de o pai é diagnosticado.
familial MTC (5 por cento a 35 por cento dos casos, os homens)
As características incluem:quatro ou mais indivíduos com MTC
idade média de início da MTC pode ser mais tarde do que com MEN 2A
100 por cento dos casos têm um pai afetado *
não feocromocitoma ou doença da paratireóide
85 por cento dos casos têm uma mutação no gene RET
* Em alguns casos, uma criança pode ser diagnosticada com MTC antes de o pai é diagnosticado.
neoplasia endócrina múltipla (MEN) 2B (5 por cento dos casos, os homens)
As características incluem:um alto risco de vida de MTC
início da MTC na infância ou muito cedo na infância
aumento do risco de feocromocitoma (um tumor das células de cromafina, que estão presentes na glândula supra-renal, geralmente benignos ou cancerosos)
doenças da paratireóide é incomum
ganglioneuromatosis (inflamação das células nervosas) no tracto gastrointestinal (40 por cento)
aparência facial distintiva com neuromas (tumores) da língua, lábios, olhos, lábios pode parecer "blubbery"
alto, magro, "marfanóide" tipo de corpo (75 por cento)
50 por cento dos casos têm um pai afetado, enquanto 50 por cento são de novo (novas ocorrências em uma família)
95 por cento dos casos têm uma mutação no gene RET
A Sociedade Europeia de oncologistas clínicos (ASCO) classifica MEN 2 como um transtorno "grupo 1", o que significa que os testes genéticos (neste caso, para as mutações no gene RET) é considerado parte da gestão padrão para parentes de primeiro grau (pai, irmãos, filhos) de indivíduos afetados. Pessoas que são mutação-positivo pode ter sua tireóide removida como uma medida preventiva, triagem bioquímica para os outros tumores endócrinos. Os testes genéticos de familiares não afectados é mais útil quando uma mutação de linha germinal foi já identificado em um membro da família afectados.
