O risco de câncer de mama e muitas outras formas de câncer aumenta com a síndrome de Li-Fraumeni (LFS), uma síndrome de câncer autossômica dominante genética. Um diagnóstico de LFS é feita quando todas as seguintes características estão presentes numa família:
Sarcoma em menos de 45 anos de idade e
Um parente de primeiro grau, como pai, irmão ou filho com câncer em menos de 45 anos de idade e
Um primeiro ou segundo grau (tia, tio, ou avô) com câncer em menos de 45 anos de idade ou sarcoma em qualquer idade
A maioria dos IFT (cerca de 70 por cento) é causada por mutações num gene no cromossoma 17, conhecida como p53. Mutações em p53 conferem um risco aumentado para câncer de mama início precoce, sarcoma infância, osteossarcoma, tumores cerebrais, leucemia, carcinoma adrenocortical e.
As pessoas com uma mutação p53 tem uma chance de 50 por cento de desenvolver um dos cânceres associados com idade de 40 anos e uma chance de 90 por cento de desenvolver câncer aos 60 anos. câncer de mama parece ser o maior risco para as mulheres, mas menos de 1 por cento de todo câncer de mama é pensado para ser relacionado para LFS. Para aqueles afetados por LFS, cânceres de mama geralmente ocorrem em mulheres na pré-menopausa.
O gene p53 é um gene supressor de tumor, que normalmente controla o crescimento celular e a morte celular. As duas cópias de um gene supressor de tumor deve ser alterada ou mutada, antes de uma pessoa desenvolver cancro. Com o LFS, a primeira mutação é herdada de a mãe ou o pai e, portanto, presente em todas as células do corpo. Isso é chamado de uma mutação germinativa. Se uma pessoa que tem uma mutação da linha germinativa irá desenvolver cancro e que o cancro (s) irá desenvolver depende de onde (tipo de célula) ocorre a segunda mutação. Por exemplo, se a segunda mutação é na mama, depois do cancro da mama pode desenvolver. Se for no osso, em seguida, osteossarcoma pode desenvolver. O processo de desenvolvimento do tumor, na verdade, exige mutações em vários genes de controle de crescimento. A perda de ambas as cópias do p53 é apenas o primeiro passo no processo. O que faz com que essas mutações adicionais a serem adquiridas é desconhecida. As causas possíveis incluem exposições ambientais biológicos ou erros casuais na replicação de células químicas, físicas ou.
Alguns indivíduos que herdaram uma mutação germinativa p53 nunca desenvolvem câncer, porque eles nunca chegar a segunda mutação necessária para derrubar a função do gene e iniciar o processo de formação de tumores. Isso pode tornar o câncer parecem pular gerações de uma família, quando, na realidade, a mutação está presente. As pessoas com uma mutação, independentemente de se eles se desenvolvem cancro, no entanto, tem uma possibilidade de 50/50 a passar a mutação para a próxima geração.
É também importante recordar que o gene p53 não está localizado nos cromossomas sexuais. Portanto, as mutações podem ser herdado da mãe ou do lado do pai da família.
